Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nouvelle approche pour la prévention de l'insuffisance autonome associée à l'hypoglycémie (HAAF)

15 mars 2023 mis à jour par: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
L'objectif global de cette étude est de développer un nouveau moyen pratique de prévenir le développement de l'insuffisance autonome associée à l'hypoglycémie (HAAF), qui est l'ignorance de l'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) chez les personnes atteintes de diabète. Des études antérieures suggèrent que deux médicaments, la naloxone et le diazoxide, peuvent augmenter la capacité de l'organisme à réagir aux épisodes d'hypoglycémie et à prévenir le développement de l'HAAF (ou l'inconscience de l'hypoglycémie). Seuls des sujets sains sont recrutés pour cette étude. L'étude comporte trois phases distinctes. Dans la première phase, les individus sains et non diabétiques qui sont susceptibles de développer des HAAF sont identifiés. Seuls ces individus seront étudiés dans les deuxième et troisième phases. La deuxième phase de cette étude évalue l'effet de l'utilisation d'un vaporisateur nasal de naloxone par rapport à un vaporisateur nasal placebo dans l'amélioration de la réponse de l'organisme aux épisodes d'hypoglycémie et dans la prévention du développement des HAAF. La troisième phase de cette étude évalue l'effet de l'utilisation du vaporisateur nasal de naloxone et du diazoxide en association, par rapport au vaporisateur nasal de naloxone plus un placebo (pour le diazoxide) ou au diazoxide plus un placebo (pour la naloxone) dans l'amélioration de la réponse de l'organisme aux épisodes d'hypoglycémie. sucre et dans la prévention du développement des HAAF.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète de type I affecte la capacité du corps à répondre à un faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie). Des épisodes répétés d'hypoglycémie peuvent affecter le système autonome d'un individu et entraîner une défaillance autonome associée à l'hypoglycémie (HAAF) chez environ les deux tiers des individus. Cette étude porte sur des personnes en bonne santé non diabétiques susceptibles de développer un HAAF et sur leur réponse au vaporisateur nasal de naloxone seul ou en association avec du diazoxide pour améliorer la capacité de leur corps à réagir aux épisodes d'hypoglycémie et à prévenir le développement de la HAAF.

La réponse du corps aux épisodes d'hypoglycémie est mesurée à l'aide d'une procédure appelée clamp hypoglycémique. Chaque phase de cette étude implique trois procédures de serrage sur une période de 2 jours. Pendant les procédures de serrage, le glucose (un sucre) et l'insuline (une hormone produite dans le pancréas qui régule la quantité de glucose dans le sang) sont perfusés avec un cathéter intraveineux, et des échantillons de sang sont prélevés périodiquement tout au long de la procédure pour mesurer les niveaux de sucre dans le sang et les niveaux de plusieurs hormones, dont l'épinéphrine, qui se trouvent dans le corps et sont liées au métabolisme du glucose. Les taux de production endogène de glucose (une mesure de la production de sucre par l'organisme) seront mesurés. De plus, le niveau de conscience des symptômes d'hypoglycémie sera contrôlé à l'aide d'un questionnaire standardisé.

L'hypoglycémie et le stress activent le système opioïde du corps. Des données récemment publiées ont montré que le blocage des récepteurs opioïdes avec la naloxone peut augmenter la capacité du corps à répondre à l'hypoglycémie. La réponse du corps à l'hypoglycémie affecte de nombreux systèmes, et agir sur plusieurs de ces systèmes peut aider le corps à répondre plus efficacement aux épisodes d'hypoglycémie. sucre, et pour prévenir le développement des HAAF. Des études ont montré que les canaux potassiques de l'hypothalamus, une partie du cerveau, jouent un rôle important dans la détection de l'hypoglycémie. Le diazoxide active les canaux potassiques dans les cellules du cerveau qui réagissent aux changements de sucre (glucose) qui se produisent dans le corps, et peut également réduire le développement de l'insuffisance autonome associée à l'hypoglycémie. De plus, certaines cellules cérébrales sensibles au glucose ont des récepteurs opioïdes qui sont combinés à des canaux potassiques qui peuvent répondre à la fois au diazoxide et à la naloxone qui peuvent travailler ensemble pour augmenter plus efficacement la capacité du corps à répondre aux épisodes d'hypoglycémie et à prévenir les HAAF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

-Sujets sains non diabétiques âgés de 21 à 55 ans

Critère d'exclusion:

  • IMC >35kg/m2
  • TA > 150/90 ou < 90/60 lors de mesures répétées et à plusieurs reprises
  • Triglycérides > 400 mg/dL et/ou cholestérol total > 300 mg/dL
  • Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif
  • Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif
  • Anémie cliniquement significative
  • Leucocytose ou leucopénie cliniquement significative
  • Thrombocytopénie ou thrombocytose cliniquement significative
  • Dépistage positif des drogues pour les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la cocaïne, la méthadone, les opiacés, l'oxycodone, le PCP
  • Prend actuellement des bêta-bloquants ou des médicaments qui affectent la réponse contre-régulatrice à l'hypoglycémie
  • Analyse d'urine : anomalies cliniquement significatives
  • Anomalies électrolytiques cliniquement significatives
  • Fumer > 10 cigarettes/jour
  • Consommation excessive d'alcool
  • Antécédents de maladies chroniques (p. ex., maladie hépatique chronique, maladie cardiovasculaire, troubles de la coagulation, cancer, VIH/sida, convulsions, affections rhumatologiques systémiques)
  • Chirurgies impliquant les glandes endocrines
  • Grossesse
  • Inscription à une autre étude d'intervention médicamenteuse moins d'un mois avant, en plus de celles effectuées par notre groupe
  • Antécédents familiaux de diabète ou de mort cardiaque prématurée chez les parents au premier degré
  • Allergies aux médicaments administrés pendant l'étude
  • Troubles psychiatriques non contrôlés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Aucune intervention (Susceptibilité à l'évaluation HAAF)
Évaluation de la sensibilité à l'HAAF : Aucun médicament d'intervention ne sera administré pendant les épisodes d'hypoglycémie.
Expérimental: Naloxone
Évaluation de la naloxone : naloxone intranasale (vaporisateur nasal NARCAN à 4 mg) dans une narine deux fois au cours du premier épisode d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure. La naloxone intranasale (vaporisateur nasal NARCAN à 4 mg) sera de nouveau administrée par la narine deux fois au cours de la deuxième période d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure.
Médicament: Naloxone
Vaporisateur nasal de naloxone
Autres noms:
  • Vaporisateur nasal NARCAN
Comparateur placebo: Placebo (pour la naloxone)
Évaluation de la naloxone : pulvérisation nasale de placebo (pour la naloxone) via une narine deux fois au cours du premier épisode d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure. Le spray nasal placebo (pour la naloxone) sera à nouveau administré par la narine deux fois au cours de la deuxième période d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure.
Médicament: Placebo (pour la naloxone)
Vaporisateur nasal d'eau stérile
Expérimental: Naloxone + diazoxide
Évaluation Naloxone/Diazoxide : Jusqu'à 7 mg/kg de diazoxide par voie orale 3 heures avant le premier épisode hypoglycémique. Naloxone intranasale (vaporisateur nasal NARCAN à 4 mg) dans une narine deux fois au cours du premier épisode d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure. La naloxone intranasale (vaporisateur nasal NARCAN à 4 mg) sera de nouveau administrée par la narine deux fois au cours de la deuxième période d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure.
Médicament: Naloxone
Vaporisateur nasal de naloxone
Autres noms:
  • Vaporisateur nasal NARCAN
Médicament: Diazoxide
Diazoxide (oral)
Comparateur actif: Diazoxide + placebo (pour la naloxone)
Évaluation Naloxone/Diazoxide : Jusqu'à 7 mg/kg de diazoxide par voie orale 3 heures avant le premier épisode hypoglycémique. Placebo (pour la naloxone) vaporisation nasale dans une narine deux fois au cours du premier épisode d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure. Le spray nasal placebo (pour la naloxone) sera à nouveau administré par la narine deux fois au cours de la deuxième période d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure.
Médicament: Placebo (pour la naloxone)
Vaporisateur nasal d'eau stérile
Médicament: Diazoxide
Diazoxide (oral)
Comparateur actif: Naloxone + placebo (pour le diazoxide)
Évaluation Naloxone/Diazoxide : Placebo oral (pour le diazoxide) 3 heures avant le premier épisode hypoglycémique. Naloxone intranasale (vaporisateur nasal NARCAN à 4 mg) dans une narine deux fois au cours du premier épisode d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure. La naloxone intranasale (vaporisateur nasal NARCAN à 4 mg) sera de nouveau administrée par la narine deux fois au cours de la deuxième période d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure.
Médicament: Naloxone
Vaporisateur nasal de naloxone
Autres noms:
  • Vaporisateur nasal NARCAN
Médicament: Placebo (pour Diazoxide)
Un placebo oral au goût assorti pour le diazoxide
Comparateur placebo: Placebo (pour la naloxone) + placebo (pour le diazoxide)
Évaluation Naloxone/Diazoxide : Placebo oral (pour le diazoxide) 3 heures avant le premier épisode hypoglycémique. Placebo (pour la naloxone) vaporisation nasale dans une narine deux fois au cours du premier épisode d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure. Le spray nasal placebo (pour la naloxone) sera à nouveau administré par la narine deux fois au cours de la deuxième période d'hypoglycémie ; une fois au début de l'administration d'insuline et de nouveau après une heure.
Médicament: Placebo (pour la naloxone)
Vaporisateur nasal d'eau stérile
Médicament: Placebo (pour Diazoxide)
Un placebo oral au goût assorti pour le diazoxide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence des niveaux maximaux d'épinéphrine entre le premier et le troisième épisode hypoglycémique
Délai: Toutes les 15 minutes pendant les première et troisième procédures de clampage hypoglycémique (les jours 1 et 2 de l'étude de deux jours)
De petits échantillons de sang seront prélevés toutes les 15 minutes tout au long des procédures de serrage et analysés à l'aide d'une chromatographie liquide à haute performance pour mesurer les niveaux d'épinéphrine. La différence des niveaux maximaux d'épinéphrine entre le premier et le troisième épisode d'hypoglycémie dans diverses conditions de traitement (p. ex., aucun médicament, naloxone, diazoxide, naloxone/diazoxide et placebos appariés) sera signalée.
Toutes les 15 minutes pendant les première et troisième procédures de clampage hypoglycémique (les jours 1 et 2 de l'étude de deux jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production endogène de glucose (EGP)
Délai: Toutes les 15 minutes pendant la troisième procédure de clamp hypoglycémique de 2 heures (le jour 2 de l'étude de deux jours)
Les taux d'EGP (une mesure de la production de sucre par le corps) seront mesurés au cours de la troisième procédure de clamp hypoglycémique le deuxième jour des études de clamp dans diverses conditions de traitement (par exemple, aucun médicament, naloxone, diazoxide, naloxone/diazoxide et placebos appariés) , en surveillant les changements dans le niveau d'une forme naturelle de glucose (sucre) non radioactive.
Toutes les 15 minutes pendant la troisième procédure de clamp hypoglycémique de 2 heures (le jour 2 de l'étude de deux jours)
Symptômes d'hypoglycémie (hypoglycémie)
Délai: Toutes les 15 minutes pendant les premier et troisième épisodes hypoglycémiques de 2 heures (les jours 1 et 2)
Déterminé à l'aide du score de l'échelle des symptômes d'hypoglycémie d'Édimbourg qui détermine la conscience du participant de onze symptômes spécifiques d'hypoglycémie. Chaque symptôme est noté de 0 à 1 (0 = absent ou 1 = présent), qui sont ensuite additionnés pour donner un total compris entre 0 et 11. Des valeurs plus élevées signifient que le participant a une plus grande conscience de l'hypoglycémie, des valeurs plus faibles signifient que le participant a une conscience réduite de l'hypoglycémie.
Toutes les 15 minutes pendant les premier et troisième épisodes hypoglycémiques de 2 heures (les jours 1 et 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Albert Einstein College of Medicine

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

15 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2018

Première publication (Réel)

31 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-9208
  • R01DK079974 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Naloxone

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Slovakia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner