Uusi lähestymistapa hypoglykemiaan liittyvän autonomisen vajaatoiminnan (HAAF) ehkäisyyn
tiistai 26. elokuuta 2025 päivittänyt: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on kehittää uusi ja käytännöllinen tapa estää hypoglykemiaan liittyvän autonomisen vajaatoiminnan (HAAF) kehittyminen, joka on tietämättömyyttä hypoglykemiasta (matala verensokeri) diabeetikoilla.
Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että kaksi lääkettä, naloksoni ja diatsoksidi, voivat lisätä kehon kykyä reagoida matalan verensokerin jaksoihin ja estää HAAF:n (tai hypoglykemian tietämättömyyden) kehittymistä.
Tähän tutkimukseen otetaan vain terveitä koehenkilöitä.
Tutkimuksessa on kolme erillistä vaihetta.
Ensimmäisessä vaiheessa tunnistetaan terveet, ei-diabeettiset henkilöt, jotka ovat alttiita HAAF:n kehittymiselle.
Vain näitä henkilöitä tutkitaan toisessa ja kolmannessa vaiheessa.
Tämän tutkimuksen toisessa vaiheessa arvioidaan naloksoninenäsumutteen ja plasebo-nenäsuihkeen käytön vaikutusta kehon reaktion parantamiseen matalan verensokerin jaksoissa ja HAAF:n kehittymisen estämisessä.
Tämän tutkimuksen kolmannessa vaiheessa arvioidaan naloksonin nenäsumutteen ja diatsoksidin yhdistelmän käyttöä verrattuna naloksonin nenäsumutteeseen plus lumelääkkeeseen (diatsoksidille) tai diatsoksidiin ja lumelääkkeeseen (naloksonia varten) kehon vasteen parantamisessa matalan verenpaineen jaksoissa. sokeria ja HAAF:n kehittymisen estämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin I diabetes vaikuttaa elimistön kykyyn reagoida alhaiseen verensokeriin (hypoglykemia). Toistuvat hypoglykemiajaksot voivat vaikuttaa yksilön autonomiseen järjestelmään ja johtaa hypoglykemiaan liittyvään autonomiseen vajaatoimintaan (HAAF) noin kahdella kolmasosalla henkilöistä. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan terveitä, ei-diabeettisia henkilöitä, jotka ovat alttiita HAAF:n kehittymiselle, ja heidän vasteensa joko yksinään naloksonin nenäsumutteeseen tai yhdessä diatsoksidin kanssa parantamaan kehon kykyä reagoida matalan verensokerin jaksoihin ja ehkäisemään niiden kehittymistä. HAAFista.
Kehon vaste hypoglykemiakohtauksiin mitataan menetelmällä, jota kutsutaan hypoglykeemiseksi puristimeksi. Tämän tutkimuksen jokainen vaihe sisältää kolme puristusmenettelyä 2 päivän aikana. Clamp-toimenpiteiden aikana glukoosia (sokeri) ja insuliinia (haimassa tuotettu hormoni, joka säätelee veren glukoosin määrää) infusoidaan suonensisäisellä katetrilla, ja verinäytteitä kerätään säännöllisesti koko toimenpiteen ajan verensokeritason mittaamiseksi. ja useiden hormonien, mukaan lukien epinefriinin, tasot, joita esiintyy kehossa ja jotka liittyvät glukoosin aineenvaihduntaan. Endogeenisen glukoosin tuotannon nopeudet (kehon sokerintuotannon mitta) mitataan. Lisäksi tietoisuuden tasoa hypoglykemian oireista seurataan standardoidulla kyselylomakkeella.
Sekä hypoglykemia että stressi aktivoivat kehon opioidijärjestelmää. Äskettäin julkaistut tiedot ovat osoittaneet, että opioidireseptorien salpaus naloksonilla voi lisätä kehon kykyä reagoida hypoglykemiaan. Elimistön reaktio hypoglykemiaan vaikuttaa moniin järjestelmiin, ja useisiin näistä järjestelmistä vaikuttaminen voi auttaa kehoa reagoimaan tehokkaammin matalan verenpaineen kohtauksiin. sokeria ja estämään HAAF:n kehittymistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hypotalamuksessa, aivojen osassa, olevilla kaliumkanavilla on tärkeä rooli hypoglykemian havaitsemisessa. Diatsoksidi aktivoi aivosolujen kaliumkanavia, jotka reagoivat elimistössä tapahtuviin sokerin (glukoosin) muutoksiin, ja voi myös vähentää hypoglykemiaan liittyvän autonomisen toimintahäiriön kehittymistä. Lisäksi tietyissä glukoosiherkissä soluissa aivoissa on opioidireseptoreita, jotka on yhdistetty kaliumkanaviin, jotka voivat reagoida sekä diatsoksidiin että naloksoniin, jotka voivat toimia yhdessä lisätäkseen tehokkaammin kehon kykyä reagoida matalan verensokerin jaksoihin ja estää HAAF:n.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, ei-diabeettiset 21-55-vuotiaat
Poissulkemiskriteerit:
- BMI >35kg/m2
- Verenpaine >150/90 tai <90/60 toistuvissa mittauksissa ja useammin kuin kerran
- Triglyseridit > 400 mg/dl ja/tai kokonaiskolesteroli > 300 mg/dl
- Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö
- Kliinisesti merkittävä munuaisten toimintahäiriö
- Kliinisesti merkittävä anemia
- Kliinisesti merkittävä leukosytoosi tai leukopenia
- Kliinisesti merkittävä trombosytopenia tai trombosytoosi
- Positiivinen huumeseulonta amfetamiinille, barbituraateille, bentsodiatsepiineille, kokaiinille, metadonille, opiaateille, oksikodonille, PCP:lle
- Käytät tällä hetkellä beetasalpaajia tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat hypoglykemian vastaiseen vasteeseen
- Virtsaanalyysi: kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt
- Tupakointi > 10 savuketta/päivä
- Runsas alkoholin käyttö
- Krooniset sairaudet (esim. krooninen maksasairaus, sydän- ja verisuonisairaus, verenvuotohäiriöt, syöpä, HIV/AIDS, kohtaukset, systeemiset reumatologiset sairaudet)
- Leikkaukset, joihin liittyy endokriiniset rauhaset
- Raskaus
- Ilmoittautuminen toiseen lääkitysinterventiotutkimukseen alle kuukautta aikaisemmin ryhmämme tekemien tutkimuksien lisäksi
- Suvussa diabetes tai ennenaikainen sydänkuolema ensimmäisen asteen sukulaisilla
- Allergia tutkimuksen aikana annetuille lääkkeille
- Hallitsemattomat psykiatriset häiriöt
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei interventiota (alttius HAAF-arviointiin)
HAAF-arviointiherkkyys: Interventiolääkitystä ei anneta hypoglykemiajaksojen aikana.
|
|
|
Kokeellinen: Naloksoni
Naloksonin arviointi: Nenänsisäinen naloksoni (4 mg NARCAN-nenäsumutetta) sieraimen kautta kahdesti ensimmäisen hypoglykemiajakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
Nenänsisäistä naloksonia (4 mg NARCAN-nenäsumutetta) annetaan jälleen sieraimen kautta kahdesti hypoglykemian toisen jakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
|
Naloxone Nenäsumute
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo (naloksonille)
Naloksonin arviointi: lumelääke (naloksonille) nenäsumute sieraimen kautta kahdesti ensimmäisen hypoglykemiajakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
Plaseboa (naloksonille) nenäsumutetta annetaan jälleen sieraimen kautta kahdesti hypoglykemian toisen jakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
|
Steriili vesi nenäsumute
|
|
Kokeellinen: Naloksoni + diatsoksidi
Naloksoni/diatsoksidiarviointi: Jopa 7 mg/kg oraalista diatsoksidia 3 tuntia ennen ensimmäistä hypoglykeemistä jaksoa.
Nenänsisäinen naloksonia (4 mg NARCAN-nenäsumutetta) sieraimen kautta kahdesti ensimmäisen hypoglykemiajakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
Nenänsisäistä naloksonia (4 mg NARCAN-nenäsumutetta) annetaan jälleen sieraimen kautta kahdesti hypoglykemian toisen jakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
|
Naloxone Nenäsumute
Muut nimet:
Diatsoksidi (suun kautta)
|
|
Active Comparator: Diatsoksidi + lumelääke (naloksonille)
Naloksoni/diatsoksidiarviointi: Jopa 7 mg/kg oraalista diatsoksidia 3 tuntia ennen ensimmäistä hypoglykeemistä jaksoa.
lumelääke (naloksonille) nenäsumute sieraimen kautta kahdesti ensimmäisen hypoglykemiajakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
Plaseboa (naloksonille) nenäsumutetta annetaan jälleen sieraimen kautta kahdesti hypoglykemian toisen jakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
|
Steriili vesi nenäsumute
Diatsoksidi (suun kautta)
|
|
Active Comparator: Naloksoni + lumelääke (diatsoksidille)
Naloksoni/diatsoksidiarviointi: Suun kautta otettava lumelääke (diatsoksidille) 3 tuntia ennen ensimmäistä hypoglykeemistä jaksoa.
Nenänsisäinen naloksonia (4 mg NARCAN-nenäsumutetta) sieraimen kautta kahdesti ensimmäisen hypoglykemiajakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
Nenänsisäistä naloksonia (4 mg NARCAN-nenäsumutetta) annetaan jälleen sieraimen kautta kahdesti hypoglykemian toisen jakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
|
Naloxone Nenäsumute
Muut nimet:
Maku sopivan oraaliseen lumelääkkeeseen diatsoksidille
|
|
Placebo Comparator: Plasebo (naloksonille) + lumelääke (diatsoksidille)
Naloksoni/diatsoksidiarviointi: Suun kautta otettava lumelääke (diatsoksidille) 3 tuntia ennen ensimmäistä hypoglykeemistä jaksoa.
lumelääke (naloksonille) nenäsumute sieraimen kautta kahdesti ensimmäisen hypoglykemiajakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
Plaseboa (naloksonille) nenäsumutetta annetaan jälleen sieraimen kautta kahdesti hypoglykemian toisen jakson aikana; kerran insuliinin annon alussa ja uudelleen tunnin kuluttua.
|
Steriili vesi nenäsumute
Maku sopivan oraaliseen lumelääkkeeseen diatsoksidille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epinefriinitasojen vertailu ensimmäisen ja kolmannen hypoglykeemisen puristusjakson välillä
Aikaikkuna: Saatu 15 minuutin välein ensimmäisen ja kolmannen 2 tunnin hypoglykeemisten jaksojen aikana (päivänä 1 ja päivä 2), crossover-vierailut jopa noin 6 kuukauden välein
|
Epinefriinitasot ensimmäisen (päivän 1 aikana) ja kolmannen (päivän 2 aikana) hypoglykeemisen puristimen jaksojen aikana verrattiin.
Verinäytteet otettiin 15 minuutin välein puristusmenetelmien aikana ja analysoitiin korkean suorituskyvyn nestekromatografialla epinefriinitasojen mittaamiseksi.
Epinefriinitasot kolmen puristusmenettelyn aikana kahden päivän aikana tunnistettiin jokaiselle osallistujalle.
Tulokset on esitetty yhteenveto ja raportoidaan tutkimusvarsilla käyttämällä kuvaavia perustilastoja.
Ensimmäisen ja kolmannen hypoglykeemisen puristimen jaksojen keskimääräisten piikkien epinefriinitasojen vähentämisen katsotaan määrittelevän HAAF: n.
|
Saatu 15 minuutin välein ensimmäisen ja kolmannen 2 tunnin hypoglykeemisten jaksojen aikana (päivänä 1 ja päivä 2), crossover-vierailut jopa noin 6 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endogeeninen glukoosituotanto (EGP)
Aikaikkuna: Saatu 15 minuutin välein 1. ja 3. ja kolmannen tunnin hypoglykeemisten jaksojen aikana (päivänä 1 ja 2 päivässä 2), crossover vierailee jopa 6 kuukauden välein. Ensimmäisen ja kolmannen kiinnitysjakson viimeisen tunnin viiden ajankohdan tiedot keskiarvottiin/ilmoitettiin.
|
EGP, kehon sokerin tuotannon mitta, arvioitiin määrittämällä glukoosi -infuusionopeus (GIR), joka on endogeenisen glukoosituotannon epäsuora mitta, ensimmäisen ja kolmannen hypoglykeemisen kiinnitysjakson aikana.
GIR: tä raportoidaan kuutiometriä/minuutti (CC/min), ja tulokset on esitetty yhteenvetona ja raportoidaan tutkimusvarsilla käyttämällä kuvaavia perustilastoja.
|
Saatu 15 minuutin välein 1. ja 3. ja kolmannen tunnin hypoglykeemisten jaksojen aikana (päivänä 1 ja 2 päivässä 2), crossover vierailee jopa 6 kuukauden välein. Ensimmäisen ja kolmannen kiinnitysjakson viimeisen tunnin viiden ajankohdan tiedot keskiarvottiin/ilmoitettiin.
|
|
Matalan verensokerin oireet
Aikaikkuna: Saatu 15 minuutin välein ensimmäisen ja kolmannen 2 tunnin hypoglykeemisten jaksojen aikana (päivänä 1 ja päivä 2), crossover-vierailut jopa noin 6 kuukauden välein
|
Matalan verensokerin oireita arvioitiin vakaan tilan aikana (viimeiset 30 minuuttia) käyttämällä Edinburghin hypoglykemian oire -asteikkoa (EHSS).
EHSS-kyselylomakkeessa on 11 keskeistä oireita (hikoilu, sydämentykytys, ravistaminen, nälkä, sekavuus, uneliaisuus, pariton käyttäytyminen, puhevaikeudet, koordinointi, pahoinvointi ja päänsärky) ja pyysi osallistujia arvioimaan nämä oireet käyttämällä 8-pisteistä Likert-asteikkoa, joka on 0-10-7-vuotiaita, jotka ovat "erittäin kaaroissa"), joka on olemassa, joka on ”hyvin". voimakkaammilla hypoglykeemisillä oireilla.
EHSS -pisteet summattiin ja keskiarvotettiin ja raportoitiin tutkimusvarsilla käyttämällä kuvaavia perustilastoja.
|
Saatu 15 minuutin välein ensimmäisen ja kolmannen 2 tunnin hypoglykeemisten jaksojen aikana (päivänä 1 ja päivä 2), crossover-vierailut jopa noin 6 kuukauden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 31. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 11. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hypoglykemia
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Huonompi lääkkeet
- Lääkevalmisteet
- Alkaloidit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Polisykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Morfinalaiset
- Opiaatti -alkaloidit
- Heterosykliset yhdisteet, sillalla oleva rengas
- Fenanthreenit
- Bentsotiadiatsit
- Tiatsidit
- Diatsoksidi
- Naloksoni
- Väärennettyjä lääkkeitä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-9208
- R01DK079974 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Naloksoni
-
mads u wernerUniversity of KentuckyValmis
-
mads u wernerUniversity of KentuckyValmisKipu, akuutti | Terveet aiheet | Hyperalgesia | Herkistyminen, Keski | Tulehdukset, endodontiaTanska
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenValmisEndogeeninen ja ruokatorven herkkyys
-
Region Örebro CountyValmisOpioidien aiheuttama nielun ja ruokatorven toimintahäiriöRuotsi