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低血糖関連自律神経失調症 (HAAF) の予防のための新しいアプローチ

2023年3月15日 更新者:Meredith Hawkins、Albert Einstein College of Medicine
この研究の全体的な目標は、糖尿病患者の低血糖 (低血糖) に気付かない低血糖関連自律神経失調症 (HAAF) の発症を予防するための新しい実用的な方法を開発することです。 以前の研究では、ナロキソンとジアゾキシドという 2 つの薬剤が、低血糖のエピソードに反応する体の能力を高め、HAAF (または低血糖の無意識) の発症を防ぐ可能性があることが示唆されています。 この研究には健康な被験者のみが募集されています。 この研究には 3 つの異なるフェーズがあります。 第 1 段階では、HAAF を発症しやすい健康で非糖尿病の個人が特定されます。 これらの個人のみが第 2 および第 3 段階で研究されます。 この研究の第 2 段階では、ナロキソン鼻スプレーとプラセボ鼻スプレーを使用した場合の、低血糖のエピソードに対する体の反応の改善と HAAF の発症の予防における効果を評価します。 この研究の第 3 フェーズでは、ナロキソン点鼻スプレーとジアゾキシドを組み合わせて使用​​した場合の効果を、ナロキソン点鼻スプレーとプラセボ (ジアゾキシドの場合) またはジアゾキシドとプラセボ (ナロキソンの場合) と比較して評価します。砂糖とHAAFの発症を防ぎます。

調査の概要

詳細な説明

I型糖尿病は、低血糖(低血糖)に反応する体の能力に影響を与えます。 低血糖の繰り返しのエピソードは、個人の自律神経系に影響を与える可能性があり、個人の約 3 分の 2 で低血糖関連自律神経不全 (HAAF) につながります。 この研究は、HAAF を発症しやすい健康で非糖尿病の個人に注目しており、ナロキソン点鼻薬単独またはジアゾキシドとの併用に対する反応を調べて、低血糖のエピソードに反応する体の能力を改善し、発症を予防しています。 HAAFの。

低血糖のエピソードに対する体の反応は、低血糖クランプと呼ばれる手順を使用して測定されます。 この研究の各フェーズには、2 日間にわたって 3 つのクランプ手順が含まれます。 クランプ手術では、ブドウ糖(糖の一種)とインスリン(血液中のブドウ糖の量を調節する膵臓で生成されるホルモン)が静脈カテーテルで注入され、血液サンプルが定期的に採取されて血糖値が測定されます。アドレナリンを含むいくつかのホルモンのレベルは、体内で発見され、グルコース代謝に関連しています. 内因性グルコース産生率(体の糖産生の尺度)が測定されます。 さらに、標準化されたアンケートを使用して、低血糖症状の認識レベルを監視します。

低血糖とストレスの両方が体のオピオイド系を活性化します。 最近発表されたデータによると、ナロキソンでオピオイド受容体を遮断すると、低血糖に反応する体の能力が高まる可能性がある.砂糖、そしてHAAFの発症を防ぐために。 研究により、脳の一部である視床下部のカリウムチャネルが低血糖の検出に重要な役割を果たしていることが示されています. ジアゾキシドは、体内で発生する糖(グルコース)の変化に反応する脳細胞のカリウムチャネルを活性化し、自律神経障害に関連する低血糖の発症を軽減する可能性もあります. さらに、脳内の特定のグルコース応答性細胞には、ジアゾキシドとナロキソンの両方に応答する可能性のあるカリウム チャネルと結合するオピオイド受容体があり、低血糖のエピソードに応答して HAAF を予防する体の能力をより効果的に高めます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-健康で糖尿病でない21~55歳の被験者

除外基準:

  • BMI >35kg/m2
  • BP >150/90 または <90/60 繰り返し測定および複数回の測定
  • トリグリセリド >400 mg/dL および/または総コレステロール >300 mg/dL
  • 臨床的に重要な肝機能障害
  • 臨床的に重大な腎機能障害
  • 臨床的に重大な貧血
  • -臨床的に重要な白血球増加症または白血球減少症
  • -臨床的に重大な血小板減少症または血小板増加症
  • アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、メタドン、アヘン剤、オキシコドン、PCP の陽性薬物スクリーニング
  • 現在、低血糖に対する対抗調節反応に影響を与えるベータ遮断薬または薬を服用している
  • 尿検査:臨床的に重大な異常
  • 臨床的に重大な電解質異常
  • 1日10本以上の喫煙
  • 大量のアルコール使用
  • 慢性疾患の病歴(例,慢性肝疾患,心血管疾患,出血性疾患,癌,HIV/AIDS,発作,全身性リウマチ疾患)
  • 内分泌腺に関する手術
  • 妊娠
  • -私たちのグループが行ったもの以外に、1か月以内に別の薬物介入研究に登録した
  • 第一度近親者における糖尿病または早期心臓死の家族歴
  • 研究中に与えられた薬に対するアレルギー
  • コントロールされていない精神障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:介入なし(HAAF評価に対する感受性)
HAAF評価に対する感受性:低血糖のエピソード中に介入薬は投与されません。
実験的:ナロキソン
ナロキソン評価:最初の低血糖エピソード中に鼻孔を介して鼻腔内ナロキソン(4 mg NARCAN鼻スプレー)を2回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。 鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー) は、低血糖の 2 番目の期間に鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
ナロキソン鼻スプレー
他の名前:
  • ナルカン鼻スプレー
プラセボコンパレーター:プラセボ(ナロキソン用)
ナロキソンの評価:最初の低血糖エピソード中に、プラセボ(ナロキソン用)鼻孔からの鼻スプレーを 2 回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。 プラセボ(ナロキソン用)点鼻薬は、低血糖の第 2 期に再び鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
滅菌水鼻スプレー
実験的:ナロキソン + ジアゾキシド
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に最大 7 mg/kg の経口ジアゾキシド。 最初の低血糖エピソード中に、鼻孔から 2 回鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー);インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。 鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー) は、低血糖の 2 番目の期間に鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
ナロキソン鼻スプレー
他の名前:
  • ナルカン鼻スプレー
ジアゾキシド(経口)
アクティブコンパレータ:ジアゾキシド + プラセボ (ナロキソン用)
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に最大 7 mg/kg の経口ジアゾキシド。 プラセボ(ナロキソン用)の鼻孔からの鼻スプレーを、最初の低血糖エピソード中に 2 回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。 プラセボ(ナロキソン用)点鼻薬は、低血糖の第 2 期に再び鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
滅菌水鼻スプレー
ジアゾキシド(経口)
アクティブコンパレータ:ナロキソン + プラセボ (ジアゾキシド用)
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に経口プラセボ (ジアゾキシド用)。 最初の低血糖エピソード中に、鼻孔から 2 回鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー);インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。 鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー) は、低血糖の 2 番目の期間に鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
ナロキソン鼻スプレー
他の名前:
  • ナルカン鼻スプレー
ジアゾキシドの味にマッチした経口プラセボ
プラセボコンパレーター:プラセボ (ナロキソン用) + プラセボ (ジアゾキシド用)
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に経口プラセボ (ジアゾキシド用)。 プラセボ(ナロキソン用)の鼻孔からの鼻スプレーを、最初の低血糖エピソード中に 2 回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。 プラセボ(ナロキソン用)点鼻薬は、低血糖の第 2 期に再び鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
滅菌水鼻スプレー
ジアゾキシドの味にマッチした経口プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 回目と 3 回目の低血糖エピソードの間のエピネフリンのピーク値の差
時間枠:1 回目および 3 回目の低血糖クランプ処置中は 15 分ごと (2 日間の研究の 1 日目および 2 日目)
少量の血液サンプルは、クランプ手順全体で 15 分ごとに採取され、高速液体クロマトグラフィーを使用して分析され、エピネフリン レベルが測定されます。 さまざまな治療条件(例えば、投薬なし、ナロキソン、ジアゾキシド、ナロキソン/ジアゾキシド、および対応するプラセボ)下での低血糖の1回目と3回目のエピネフリンのピークレベルの差が報告されます。
1 回目および 3 回目の低血糖クランプ処置中は 15 分ごと (2 日間の研究の 1 日目および 2 日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内因性グルコース産生 (EGP)
時間枠:3 回目の 2 時間の低血糖クランプ処置中は 15 分ごと (2 日間の研究の 2 日目)
EGP(体の糖産生の尺度)の速度は、さまざまな治療条件下でのクランプ研究の2日目の3回目の低血糖クランプ手順中に測定されます(たとえば、投薬なし、ナロキソン、ジアゾキシド、ナロキソン/ジアゾキシド、および一致するプラセボ) 、非放射性で天然に存在する形態のグルコース(糖)のレベルの変化を監視することによって。
3 回目の 2 時間の低血糖クランプ処置中は 15 分ごと (2 日間の研究の 2 日目)
低血糖の症状(低血糖)
時間枠:1 回目と 3 回目の 2 時間の低血糖エピソード中は 15 分ごと (1 日目と 2 日目)
低血糖の11の特定の症状に対する参加者の認識を決定するエジンバラ低血糖症状スケールスコアを使用して決定されます。 各症状は 0 ~ 1 (0 = 存在しない、または 1 = 存在する) で採点され、合計されて 0 ~ 11 の合計になります。 値が高いほど低血糖に対する意識が高いことを意味し、値が低いほど低血糖に対する意識が低下していることを意味します。
1 回目と 3 回目の 2 時間の低血糖エピソード中は 15 分ごと (1 日目と 2 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Meredith Hawkins, MD, MS、Albert Einstein College Of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月10日

一次修了 (予想される)

2023年12月15日

研究の完了 (予想される)

2023年12月15日

試験登録日

最初に提出

2018年7月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月24日

最初の投稿 (実際)

2018年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月15日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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