低血糖関連自律神経失調症 (HAAF) の予防のための新しいアプローチ
2025年8月26日 更新者：Meredith Hawkins、Albert Einstein College of Medicine
この研究の全体的な目標は、糖尿病患者の低血糖 (低血糖) に気付かない低血糖関連自律神経失調症 (HAAF) の発症を予防するための新しい実用的な方法を開発することです。
以前の研究では、ナロキソンとジアゾキシドという 2 つの薬剤が、低血糖のエピソードに反応する体の能力を高め、HAAF (または低血糖の無意識) の発症を防ぐ可能性があることが示唆されています。
この研究には健康な被験者のみが募集されています。
この研究には 3 つの異なるフェーズがあります。
第 1 段階では、HAAF を発症しやすい健康で非糖尿病の個人が特定されます。
これらの個人のみが第 2 および第 3 段階で研究されます。
この研究の第 2 段階では、ナロキソン鼻スプレーとプラセボ鼻スプレーを使用した場合の、低血糖のエピソードに対する体の反応の改善と HAAF の発症の予防における効果を評価します。
この研究の第 3 フェーズでは、ナロキソン点鼻スプレーとジアゾキシドを組み合わせて使用した場合の効果を、ナロキソン点鼻スプレーとプラセボ (ジアゾキシドの場合) またはジアゾキシドとプラセボ (ナロキソンの場合) と比較して評価します。砂糖とHAAFの発症を防ぎます。
調査の概要
詳細な説明
I型糖尿病は、低血糖（低血糖）に反応する体の能力に影響を与えます。 低血糖の繰り返しのエピソードは、個人の自律神経系に影響を与える可能性があり、個人の約 3 分の 2 で低血糖関連自律神経不全 (HAAF) につながります。 この研究は、HAAF を発症しやすい健康で非糖尿病の個人に注目しており、ナロキソン点鼻薬単独またはジアゾキシドとの併用に対する反応を調べて、低血糖のエピソードに反応する体の能力を改善し、発症を予防しています。 HAAFの。
低血糖のエピソードに対する体の反応は、低血糖クランプと呼ばれる手順を使用して測定されます。 この研究の各フェーズには、2 日間にわたって 3 つのクランプ手順が含まれます。 クランプ手術では、ブドウ糖（糖の一種）とインスリン（血液中のブドウ糖の量を調節する膵臓で生成されるホルモン）が静脈カテーテルで注入され、血液サンプルが定期的に採取されて血糖値が測定されます。アドレナリンを含むいくつかのホルモンのレベルは、体内で発見され、グルコース代謝に関連しています. 内因性グルコース産生率（体の糖産生の尺度）が測定されます。 さらに、標準化されたアンケートを使用して、低血糖症状の認識レベルを監視します。
低血糖とストレスの両方が体のオピオイド系を活性化します。 最近発表されたデータによると、ナロキソンでオピオイド受容体を遮断すると、低血糖に反応する体の能力が高まる可能性がある.砂糖、そしてHAAFの発症を防ぐために。 研究により、脳の一部である視床下部のカリウムチャネルが低血糖の検出に重要な役割を果たしていることが示されています. ジアゾキシドは、体内で発生する糖（グルコース）の変化に反応する脳細胞のカリウムチャネルを活性化し、自律神経障害に関連する低血糖の発症を軽減する可能性もあります. さらに、脳内の特定のグルコース応答性細胞には、ジアゾキシドとナロキソンの両方に応答する可能性のあるカリウム チャネルと結合するオピオイド受容体があり、低血糖のエピソードに応答して HAAF を予防する体の能力をより効果的に高めます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
-健康で糖尿病でない21～55歳の被験者
除外基準:
- BMI >35kg/m2
- BP >150/90 または <90/60 繰り返し測定および複数回の測定
- トリグリセリド >400 mg/dL および/または総コレステロール >300 mg/dL
- 臨床的に重要な肝機能障害
- 臨床的に重大な腎機能障害
- 臨床的に重大な貧血
- -臨床的に重要な白血球増加症または白血球減少症
- -臨床的に重大な血小板減少症または血小板増加症
- アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、メタドン、アヘン剤、オキシコドン、PCP の陽性薬物スクリーニング
- 現在、低血糖に対する対抗調節反応に影響を与えるベータ遮断薬または薬を服用している
- 尿検査：臨床的に重大な異常
- 臨床的に重大な電解質異常
- 1日10本以上の喫煙
- 大量のアルコール使用
- 慢性疾患の病歴（例，慢性肝疾患，心血管疾患，出血性疾患，癌，HIV/AIDS，発作，全身性リウマチ疾患）
- 内分泌腺に関する手術
- 妊娠
- -私たちのグループが行ったもの以外に、1か月以内に別の薬物介入研究に登録した
- 第一度近親者における糖尿病または早期心臓死の家族歴
- 研究中に与えられた薬に対するアレルギー
- コントロールされていない精神障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：介入なし（HAAF評価に対する感受性）
HAAF評価に対する感受性：低血糖のエピソード中に介入薬は投与されません。
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実験的：ナロキソン
ナロキソン評価：最初の低血糖エピソード中に鼻孔を介して鼻腔内ナロキソン（4 mg NARCAN鼻スプレー）を2回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー) は、低血糖の 2 番目の期間に鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
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ナロキソン鼻スプレー
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ（ナロキソン用）
ナロキソンの評価：最初の低血糖エピソード中に、プラセボ（ナロキソン用）鼻孔からの鼻スプレーを 2 回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
プラセボ（ナロキソン用）点鼻薬は、低血糖の第 2 期に再び鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
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滅菌水鼻スプレー
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実験的：ナロキソン + ジアゾキシド
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に最大 7 mg/kg の経口ジアゾキシド。
最初の低血糖エピソード中に、鼻孔から 2 回鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー);インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー) は、低血糖の 2 番目の期間に鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
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ナロキソン鼻スプレー
他の名前：
ジアゾキシド（経口）
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アクティブコンパレータ：ジアゾキシド + プラセボ (ナロキソン用)
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に最大 7 mg/kg の経口ジアゾキシド。
プラセボ（ナロキソン用）の鼻孔からの鼻スプレーを、最初の低血糖エピソード中に 2 回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
プラセボ（ナロキソン用）点鼻薬は、低血糖の第 2 期に再び鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
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滅菌水鼻スプレー
ジアゾキシド（経口）
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アクティブコンパレータ：ナロキソン + プラセボ (ジアゾキシド用)
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に経口プラセボ (ジアゾキシド用)。
最初の低血糖エピソード中に、鼻孔から 2 回鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー);インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
鼻腔内ナロキソン (4 mg NARCAN 鼻スプレー) は、低血糖の 2 番目の期間に鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
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ナロキソン鼻スプレー
他の名前：
ジアゾキシドの味にマッチした経口プラセボ
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プラセボコンパレーター：プラセボ (ナロキソン用) + プラセボ (ジアゾキシド用)
ナロキソン/ジアゾキシドの評価: 最初の低血糖エピソードの 3 時間前に経口プラセボ (ジアゾキシド用)。
プラセボ（ナロキソン用）の鼻孔からの鼻スプレーを、最初の低血糖エピソード中に 2 回。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
プラセボ（ナロキソン用）点鼻薬は、低血糖の第 2 期に再び鼻孔から 2 回投与されます。インスリン投与の開始時に 1 回、1 時間後にもう一度。
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滅菌水鼻スプレー
ジアゾキシドの味にマッチした経口プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第1と第3の低血糖クランプエピソードの間のピークエピネフリンレベルの比較
時間枠：1回目と3回目の2時間の低血糖エピソード（1日目と2日目）に15分ごとに取得され、クロスオーバー訪問は約6か月間離れています
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1枚目（1日目）および3番目（2日目）のエピネフリンレベルのピークが比較されました。
血液サンプルは、クランプ手順全体で15分ごとに採取され、エピネフリンレベルを測定するために高性能液体クロマトグラフィーを使用して分析しました。
各参加者について、2日間にわたる3つのクランプ手順の過程でのピークエピネフリンレベルが特定されました。
結果は、基本的な記述統計を使用して、研究群によって要約および報告されます。
HAAFを定義するために、第1および第3の低血糖クランプエピソードの間の平均ピークエピネフリンレベルの20％以上の減少が考慮されます。
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1回目と3回目の2時間の低血糖エピソード（1日目と2日目）に15分ごとに取得され、クロスオーバー訪問は約6か月間離れています
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内因性グルコース産生（EGP）
時間枠：1日目と3回目の2時間の低血糖エピソード（1日目と2日目）で15分ごとに取得され、クロスオーバー訪問は最大6か月です。 1番目と3番目のクランプエピソードの最後の時間にわたる5つのタイムポイントからのデータは、平均/報告されました。
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体の砂糖の産生の尺度であるEGPは、第1および第3の低血糖クランプエピソード中に、内因性グルコース産生の間接的な尺度であるグルコース注入率（GIR）を決定することにより評価されました。
GIRは立方センチメートル/分（CC/min）で報告され、結果は基本的な記述統計を使用して研究群で要約および報告されます。
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1日目と3回目の2時間の低血糖エピソード（1日目と2日目）で15分ごとに取得され、クロスオーバー訪問は最大6か月です。 1番目と3番目のクランプエピソードの最後の時間にわたる5つのタイムポイントからのデータは、平均/報告されました。
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低血糖の症状
時間枠：1回目と3回目の2時間の低血糖エピソード（1日目と2日目）に15分ごとに取得され、クロスオーバー訪問は約6か月間離れています
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低血糖の症状は、エジンバラの低血糖症状尺度（EHSS）を使用して、定常状態（最後の30分）で評価されました。
EHSSアンケートには、11の重要な症状（発汗、動pit、揺れ、飢え、飢え、干渉、奇妙な行動、音声困難、協調性、吐き気、頭痛）で構成され、8ポイントのリッカートスケールを使用してこれらの症状を評価するように参加者に依頼しました。強い低血糖症状。
EHSSスコアは合計および平均化され、基本的な記述統計を使用して研究群で報告されました。
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1回目と3回目の2時間の低血糖エピソード（1日目と2日目）に15分ごとに取得され、クロスオーバー訪問は約6か月間離れています
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Meredith Hawkins, MD, MS、Albert Einstein College of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月8日
一次修了 (実際)
2019年8月22日
研究の完了 (実際)
2019年8月22日
試験登録日
最初に提出
2018年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月24日
最初の投稿 (実際)
2018年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月26日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-9208
- R01DK079974 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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ナロキソンの臨床試験
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Region SkaneKarolinska Institutet; Lund University; SOS Alarm Sverige AB募集