Новый подход к профилактике вегетативной недостаточности, связанной с гипогликемией (HAAF)
26 августа 2025 г. обновлено: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
Общая цель этого исследования - разработать новый и практичный способ предотвращения развития вегетативной недостаточности, связанной с гипогликемией (HAAF), которая представляет собой неосведомленность о гипогликемии (низком уровне сахара в крови) у людей с диабетом.
Предыдущие исследования показывают, что два препарата, налоксон и диазоксид, могут повышать способность организма реагировать на эпизоды низкого уровня сахара в крови и предотвращать развитие HAAF (или неосознанности гипогликемии).
Для этого исследования набираются только здоровые испытуемые.
Исследование состоит из трех отдельных этапов.
На первом этапе идентифицируются здоровые люди без диабета, которые предрасположены к развитию HAAF.
Только эти лица будут изучаться на втором и третьем этапах.
На втором этапе этого исследования оценивается влияние назального спрея налоксона по сравнению с назальным спреем плацебо на улучшение реакции организма на эпизоды низкого уровня сахара в крови и на предотвращение развития HAAF.
На третьей фазе этого исследования оценивается эффект использования назального спрея налоксона и диазоксида в комбинации по сравнению с назальным спреем налоксона плюс плацебо (для диазоксида) или диазоксидом плюс плацебо (для налоксона) в улучшении реакции организма на эпизоды низкого кровяного давления. сахара и в предотвращении развития НААФ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Диабет I типа влияет на способность организма реагировать на низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Повторяющиеся эпизоды гипогликемии могут повлиять на вегетативную систему человека и привести к вегетативной недостаточности, связанной с гипогликемией (HAAF), примерно у двух третей людей. В этом исследовании рассматриваются здоровые люди, не страдающие диабетом, которые предрасположены к развитию HAAF, и их реакция на назальный спрей налоксона отдельно или в сочетании с диазоксидом в улучшении способности их организма реагировать на эпизоды низкого уровня сахара в крови и в предотвращении развития. ХААФ.
Реакция организма на эпизоды гипогликемии измеряется с помощью процедуры, называемой гипогликемическим зажимом. Каждая фаза этого исследования включает в себя три процедуры зажима в течение 2 дней. Во время процедуры зажима глюкоза (сахар) и инсулин (гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который регулирует количество глюкозы в крови) вводятся с помощью внутривенного катетера, а образцы крови периодически собираются на протяжении всей процедуры для измерения уровня сахара в крови. и уровни нескольких гормонов, включая адреналин, которые обнаруживаются в организме и связаны с метаболизмом глюкозы. Будут измеряться показатели эндогенной выработки глюкозы (показатель выработки организмом сахара). Кроме того, уровень осведомленности о симптомах гипогликемии будет контролироваться с помощью стандартизированного вопросника.
И гипогликемия, и стресс активируют опиоидную систему организма. Недавно опубликованные данные показали, что блокирование опиоидных рецепторов налоксоном может увеличить способность организма реагировать на гипогликемию. Реакция организма на гипогликемию влияет на многие системы, и воздействие на некоторые из этих систем может помочь организму более эффективно реагировать на эпизоды гипогликемии. сахара, а также для предотвращения развития НААФ. Исследования показали, что калиевые каналы в гипоталамусе, части головного мозга, играют важную роль в обнаружении гипогликемии. Диазоксид активирует калиевые каналы в клетках головного мозга, которые реагируют на изменения содержания сахара (глюкозы), происходящие в организме, а также может снижать развитие гипогликемии, связанной с вегетативной недостаточностью. Кроме того, некоторые клетки головного мозга, реагирующие на глюкозу, имеют опиоидные рецепторы, объединенные с калиевыми каналами, которые могут реагировать как на диазоксид, так и налоксон, которые могут работать вместе, чтобы более эффективно повышать способность организма реагировать на эпизоды низкого уровня сахара в крови и предотвращать HAAF.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые, не страдающие диабетом субъекты в возрасте 21-55 лет.
Критерий исключения:
- ИМТ >35 кг/м2
- АД >150/90 или <90/60 при повторных измерениях и более одного раза
- Триглицериды > 400 мг/дл и/или общий холестерин > 300 мг/дл
- Клинически значимая дисфункция печени
- Клинически значимая дисфункция почек
- Клинически значимая анемия
- Клинически значимый лейкоцитоз или лейкопения
- Клинически значимая тромбоцитопения или тромбоцитоз
- Положительный скрининг на наркотики на амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, метадон, опиаты, оксикодон, PCP
- В настоящее время принимает бета-блокаторы или препараты, влияющие на контррегуляторную реакцию на гипогликемию.
- Анализ мочи: клинически значимые отклонения
- Клинически значимые электролитные нарушения
- Курение >10 сигарет в день
- Тяжелое употребление алкоголя
- Хронические заболевания в анамнезе (например, хронические заболевания печени, сердечно-сосудистые заболевания, нарушения свертываемости крови, рак, ВИЧ/СПИД, судороги, системные ревматологические заболевания)
- Операции на железах внутренней секреции
- Беременность
- Регистрация в другом исследовании медикаментозного вмешательства менее чем за месяц до этого, помимо тех, которые проводились нашей группой
- Семейный анамнез диабета или преждевременной сердечной смерти у родственников первой степени родства
- Аллергия на лекарства, принимаемые во время исследования
- Неконтролируемые психические расстройства
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Без вмешательства (восприимчивость к оценке HAAF)
Восприимчивость к оценке HAAF: во время эпизодов гипогликемии никакие интервенционные препараты не назначаются.
|
|
|
Экспериментальный: Налоксон
Оценка налоксона: Интраназальный налоксон (4 мг назального спрея НАРКАН) через ноздрю дважды во время первого эпизода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
Интраназальный налоксон (4 мг назального спрея НАРКАН) снова будет вводиться через ноздрю дважды во время второго периода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
|
Назальный спрей налоксона
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (для налоксона)
Оценка налоксона: назальный спрей плацебо (для налоксона) через ноздрю дважды во время первого эпизода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
Назальный спрей плацебо (для налоксона) снова будет вводиться через ноздрю дважды во время второго периода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
|
Назальный спрей со стерильной водой
|
|
Экспериментальный: Налоксон + диазоксид
Оценка налоксона/диазоксида: до 7 мг/кг диазоксида перорально за 3 часа до первого эпизода гипогликемии.
Интраназальный налоксон (4 мг NARCAN Nasal Spray) через ноздрю дважды во время первого эпизода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
Интраназальный налоксон (4 мг назального спрея НАРКАН) снова будет вводиться через ноздрю дважды во время второго периода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
|
Назальный спрей налоксона
Другие имена:
Диазоксид (перорально)
|
|
Активный компаратор: Диазоксид + плацебо (для налоксона)
Оценка налоксона/диазоксида: до 7 мг/кг диазоксида перорально за 3 часа до первого эпизода гипогликемии.
Назальный спрей плацебо (для налоксона) через ноздрю дважды во время первого эпизода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
Назальный спрей плацебо (для налоксона) снова будет вводиться через ноздрю дважды во время второго периода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
|
Назальный спрей со стерильной водой
Диазоксид (перорально)
|
|
Активный компаратор: Налоксон + плацебо (для диазоксида)
Оценка налоксона/диазоксида: пероральное плацебо (для диазоксида) за 3 часа до первого эпизода гипогликемии.
Интраназальный налоксон (4 мг NARCAN Nasal Spray) через ноздрю дважды во время первого эпизода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
Интраназальный налоксон (4 мг назального спрея НАРКАН) снова будет вводиться через ноздрю дважды во время второго периода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
|
Назальный спрей налоксона
Другие имена:
Вкус соответствует пероральному плацебо по диазоксиду
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (для налоксона) + плацебо (для диазоксида)
Оценка налоксона/диазоксида: пероральное плацебо (для диазоксида) за 3 часа до первого эпизода гипогликемии.
Назальный спрей плацебо (для налоксона) через ноздрю дважды во время первого эпизода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
Назальный спрей плацебо (для налоксона) снова будет вводиться через ноздрю дважды во время второго периода гипогликемии; один раз в начале введения инсулина и еще раз через час.
|
Назальный спрей со стерильной водой
Вкус соответствует пероральному плацебо по диазоксиду
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение пиковых уровней адреналина между эпизодами первого и третьего гипогликемического зажима
Временное ограничение: Получен каждые 15 минут в течение первого и третьего 2-часового гипогликемического эпизодов (на 1-й и 2-й день), кроссовер посещает примерно до 6 месяцев.
|
Пиковые уровни адреналина в течение первого (в течение 1 дня) и третьего (в течение 2 -й день) сравнивались эпизоды гипогликемического зажима.
Образцы крови принимали каждые 15 минут в течение процедур зажима и анализировали с использованием высокоэффективной жидкой хроматографии для измерения уровня адреналина.
Пиковые уровни адреналина в течение трех процедур зажима в течение двух дней были идентифицированы для каждого участника.
Результаты суммируются и сообщаются по исследованию с использованием основной описательной статистики.
Считается, что снижение> 20% в средних пиковых уровнях адреналина между эпизодами первого и третьего гипогликемического зажима будет определять HAAF.
|
Получен каждые 15 минут в течение первого и третьего 2-часового гипогликемического эпизодов (на 1-й и 2-й день), кроссовер посещает примерно до 6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндогенная продукция глюкозы (EGP)
Временное ограничение: Полученные каждые 15 минут в течение 1-го и 3-го 2-часового гипогликемического эпизодов (в день 1 и 2 дня), посещение кроссовера с интервалом на ~ 6 месяцев. Данные из пяти временных точек в течение последнего часа эпизодов 1 -го и 3 -го зажима были усреднены/сообщались.
|
EGP, мера продукции сахара организма, оценивали путем определения скорости инфузии глюкозы (GIR), косвенной меры эндогенной выработки глюкозы, во время первого и третьего гипогликемического зажима.
GIR сообщается в кубических сантиметрах/минуте (CC/MIN), а результаты суммируются и сообщаются по исследованию с использованием основной описательной статистики.
|
Полученные каждые 15 минут в течение 1-го и 3-го 2-часового гипогликемического эпизодов (в день 1 и 2 дня), посещение кроссовера с интервалом на ~ 6 месяцев. Данные из пяти временных точек в течение последнего часа эпизодов 1 -го и 3 -го зажима были усреднены/сообщались.
|
|
Симптомы низкого уровня сахара в крови
Временное ограничение: Получен каждые 15 минут в течение первого и третьего 2-часового гипогликемического эпизодов (на 1-й и 2-й день), кроссовер посещает примерно до 6 месяцев.
|
Симптомы низкого уровня сахара в крови оценивались во время устойчивого состояния (последние 30 минут) с использованием шкалы симптомов гипогликемии в Эдинбурге (EHSS).
Анкета EHSS состоит из 11 ключевых симптомов (потоотделение, пальпитация, встряхивание, голод, растерянность, сонливость, нечетное поведение, сложность речи, инсорация, тошнота и головная боль) и попросили участников оценить эти симптомы с использованием 8-балльной шкалы Лайкерта, от 0 («совсем не» до 7 (очень суровые »), что для каждого возраста, так что для 7-такого возраста. связаны с более интенсивными гипогликемическими симптомами.
Оценки EHSS были суммированы, усреднены и сообщались по исследованию с использованием основной описательной статистики.
|
Получен каждые 15 минут в течение первого и третьего 2-часового гипогликемического эпизодов (на 1-й и 2-й день), кроссовер посещает примерно до 6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
11 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Метаболические заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Гипогликемия
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Алкалоиды
- Полициклические ароматические углеводороды
- Полициклические соединения
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Морфинаны
- Опиатные алкалоиды
- Гетероциклические соединения, мостовое кольцо
- Фенантрены
- Бензотиадиазины
- Тиазиды
- Диазоксид
- Налоксон
- Поддельные лекарства
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-9208
- R01DK079974 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Налоксон
-
Unity Health TorontoOCAD University; Toronto Public HealthЗавершенный