Neuartiger Ansatz zur Prävention von Hypoglykämie-assoziiertem autonomem Versagen (HAAF)

Typ-I-Diabetes beeinträchtigt die Fähigkeit des Körpers, auf niedrigen Blutzucker (Hypoglykämie) zu reagieren. Wiederholte Episoden von Hypoglykämie können das autonome System einer Person beeinträchtigen und führen bei etwa zwei Dritteln der Personen zu Hypoglykämie-assoziiertem autonomem Versagen (HAAF). Diese Studie untersucht gesunde, nicht diabetische Personen, die anfällig für die Entwicklung von HAAF sind, und ihre Reaktion auf entweder Naloxon-Nasenspray allein oder in Kombination mit Diazoxid, um die Fähigkeit ihres Körpers zu verbessern, auf Episoden von niedrigem Blutzucker zu reagieren, und die Entwicklung zu verhindern von HAAF.

Die Reaktion des Körpers auf Episoden von Hypoglykämie wird mit einem Verfahren gemessen, das als hypoglykämische Klemme bezeichnet wird. Jede Phase dieser Studie umfasst drei Klemmverfahren über einen Zeitraum von 2 Tagen. Während des Klemmverfahrens werden Glukose (ein Zucker) und Insulin (ein in der Bauchspeicheldrüse produziertes Hormon, das die Glukosemenge im Blut reguliert) mit einem intravenösen Katheter infundiert, und während des Verfahrens werden regelmäßig Blutproben entnommen, um den Blutzuckerspiegel zu messen und die Spiegel mehrerer Hormone, einschließlich Epinephrin, die im Körper vorkommen und mit dem Glukosestoffwechsel zusammenhängen. Die Rate der endogenen Glukoseproduktion (ein Maß für die körpereigene Zuckerproduktion) wird gemessen. Zusätzlich wird der Bekanntheitsgrad von Hypoglykämie-Symptomen anhand eines standardisierten Fragebogens erhoben.

Sowohl Hypoglykämie als auch Stress aktivieren das körpereigene Opioidsystem. Kürzlich veröffentlichte Daten haben gezeigt, dass das Blockieren von Opioidrezeptoren mit Naloxon die Fähigkeit des Körpers erhöhen kann, auf Hypoglykämie zu reagieren. Die Reaktion des Körpers auf Hypoglykämie betrifft viele Systeme, und das Einwirken auf mehrere dieser Systeme kann dem Körper helfen, effektiver auf Episoden von Unterzuckerung zu reagieren Zucker, und um die Entwicklung von HAAF zu verhindern. Studien haben gezeigt, dass Kaliumkanäle im Hypothalamus, einem Teil des Gehirns, eine wichtige Rolle bei der Erkennung von Hypoglykämie spielen. Diazoxid aktiviert Kaliumkanäle in den Gehirnzellen, die auf Veränderungen des Zuckers (Glucose) reagieren, die im Körper auftreten, und kann auch die Entwicklung von Hypoglykämie-assoziiertem autonomen Versagen reduzieren. Darüber hinaus haben bestimmte auf Glukose ansprechende Zellen im Gehirn Opioidrezeptoren, die mit Kaliumkanälen kombiniert sind, die sowohl auf Diazoxid als auch auf Naloxon ansprechen können, die zusammenwirken können, um die Fähigkeit des Körpers, auf Episoden von niedrigem Blutzucker zu reagieren, effektiver zu erhöhen und HAAF zu verhindern.