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Nova Abordagem para a Prevenção da Insuficiência Autonômica Associada à Hipoglicemia (HAAF)

26 de agosto de 2025 atualizado por: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
O objetivo geral deste estudo é desenvolver uma maneira nova e prática de prevenir o desenvolvimento da Insuficiência Autonômica Associada à Hipoglicemia (HAAF), que é o desconhecimento da hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) em indivíduos com diabetes. Estudos anteriores sugerem que dois medicamentos, naloxona e diazóxido, podem aumentar a capacidade do corpo de responder a episódios de baixo nível de açúcar no sangue e prevenir o desenvolvimento de HAAF (ou hipoglicemia inconsciente). Apenas indivíduos saudáveis ​​estão sendo recrutados para este estudo. O estudo tem três fases distintas. Na primeira fase, são identificados indivíduos saudáveis, não diabéticos e susceptíveis de desenvolver HAAF. Apenas esses indivíduos serão estudados na segunda e terceira fases. A segunda fase deste estudo avalia o efeito do uso de um spray nasal de naloxona versus um spray nasal de placebo na melhora da resposta do corpo a episódios de baixo nível de açúcar no sangue e na prevenção do desenvolvimento de HAAF. A terceira fase deste estudo avalia o efeito do uso de spray nasal de naloxona e diazóxido em combinação, em comparação com spray nasal de naloxona mais placebo (para diazóxido) ou diazóxido mais placebo (para naloxona) na melhora da resposta do organismo a episódios de hipoglicemia açúcar e na prevenção do desenvolvimento de HAAF.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O diabetes tipo I afeta a capacidade do corpo de responder ao baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia). Episódios repetidos de hipoglicemia podem afetar o sistema autonômico de um indivíduo e levar à insuficiência autonômica associada à hipoglicemia (HAAF) em cerca de dois terços dos indivíduos. Este estudo está analisando indivíduos saudáveis ​​e não diabéticos que são suscetíveis a desenvolver HAAF e sua resposta ao spray nasal de naloxona sozinho ou em combinação com diazóxido para melhorar a capacidade do corpo de responder a episódios de baixo nível de açúcar no sangue e prevenir o desenvolvimento da HAAF.

A resposta do corpo a episódios de hipoglicemia é medida usando um procedimento chamado grampo hipoglicêmico. Cada fase deste estudo envolve três procedimentos de braçadeira durante um período de 2 dias. Durante os procedimentos de pinça, glicose (um açúcar) e insulina (um hormônio produzido no pâncreas que regula a quantidade de glicose no sangue) são infundidos com um cateter intravenoso e amostras de sangue são coletadas periodicamente durante o procedimento para medir os níveis de açúcar no sangue e os níveis de vários hormônios, incluindo a epinefrina, que são encontrados no corpo e estão relacionados ao metabolismo da glicose. As taxas de produção endógena de glicose (uma medida da produção de açúcar do corpo) serão medidas. Além disso, o nível de consciência dos sintomas de hipoglicemia será monitorado por meio de um questionário padronizado.

Tanto a hipoglicemia quanto o estresse ativam o sistema opioide do corpo. Dados publicados recentemente mostraram que bloquear os receptores opioides com naloxona pode aumentar a capacidade do corpo de responder à hipoglicemia. açúcar e prevenir o desenvolvimento de HAAF. Estudos demonstraram que os canais de potássio no hipotálamo, uma parte do cérebro, têm um papel importante na detecção de hipoglicemia. O diazóxido ativa os canais de potássio nas células do cérebro que respondem às alterações no açúcar (glicose) que ocorrem no corpo e também pode reduzir o desenvolvimento de insuficiência autonômica associada à hipoglicemia. Além disso, certas células responsivas à glicose no cérebro possuem receptores opióides que são combinados com canais de potássio que podem responder tanto ao diazóxido quanto à naloxona, que podem trabalhar juntos para aumentar mais efetivamente a capacidade do corpo de responder a episódios de baixo nível de açúcar no sangue e prevenir HAAF.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

-Indivíduos saudáveis, não diabéticos, de 21 a 55 anos

Critério de exclusão:

  • IMC >35kg/m2
  • PA >150/90 ou <90/60 em medições repetidas e em mais de uma ocasião
  • Triglicerídeos >400 mg/dL e/ou colesterol total >300 mg/dL
  • Disfunção hepática clinicamente significativa
  • Disfunção renal clinicamente significativa
  • Anemia clinicamente significativa
  • Leucocitose ou leucopenia clinicamente significativa
  • Trombocitopenia ou trombocitose clinicamente significativa
  • Triagem de drogas positiva para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metadona, opiáceos, oxicodona, PCP
  • Atualmente tomando betabloqueadores ou medicamentos que afetam a resposta contrarreguladora à hipoglicemia
  • Exame de urina: anormalidades clinicamente significativas
  • Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas
  • Fumar >10 cigarros/dia
  • Uso pesado de álcool
  • Histórico de condições crônicas (por exemplo, doença hepática crônica, doença cardiovascular, distúrbios hemorrágicos, câncer, HIV/AIDS, convulsões, condições reumatológicas sistêmicas)
  • Cirurgias envolvendo glândulas endócrinas
  • Gravidez
  • Inscrição em outro estudo de intervenção medicamentosa há menos de um mês, além dos realizados por nosso grupo
  • História familiar de diabetes ou morte cardíaca prematura em parentes de primeiro grau
  • Alergias a medicamentos administrados durante o estudo
  • Transtornos psiquiátricos não controlados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Nenhuma intervenção (avaliação de suscetibilidade à HAAF)
Suscetibilidade à avaliação HAAF: Nenhuma medicação de intervenção será administrada durante episódios de hipoglicemia.
Experimental: Naloxona
Avaliação de naloxona: Naloxona intranasal (4 mg de spray nasal NARCAN) via narina duas vezes durante o primeiro episódio de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora. A naloxona intranasal (4 mg de NARCAN Spray Nasal) será novamente administrada via narina duas vezes durante o segundo período de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora.
Medicamento: Naloxona
Spray nasal de naloxona
Outros nomes:
  • Spray Nasal NARCAN
Comparador de Placebo: Placebo (para Naloxona)
Avaliação de naloxona: placebo (para naloxona) spray nasal via narina duas vezes durante o primeiro episódio de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora. O spray nasal placebo (para naloxona) será novamente administrado via narina duas vezes durante o segundo período de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora.
Medicamento: Placebo (para Naloxona)
Spray nasal de água estéril
Experimental: Naloxona + diazóxido
Avaliação de naloxona/diazóxido: Até 7 mg/kg de diazóxido oral 3 horas antes do primeiro episódio de hipoglicemia. Naloxona intranasal (4 mg de spray nasal NARCAN) via narina duas vezes durante o primeiro episódio de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora. A naloxona intranasal (4 mg de NARCAN Spray Nasal) será novamente administrada via narina duas vezes durante o segundo período de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora.
Medicamento: Naloxona
Spray nasal de naloxona
Outros nomes:
  • Spray Nasal NARCAN
Medicamento: Diazóxido
Diazóxido (oral)
Comparador Ativo: Diazóxido + placebo (para naloxona)
Avaliação de naloxona/diazóxido: Até 7 mg/kg de diazóxido oral 3 horas antes do primeiro episódio de hipoglicemia. Placebo (para naloxona) spray nasal via narina duas vezes durante o primeiro episódio de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora. O spray nasal placebo (para naloxona) será novamente administrado via narina duas vezes durante o segundo período de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora.
Medicamento: Placebo (para Naloxona)
Spray nasal de água estéril
Medicamento: Diazóxido
Diazóxido (oral)
Comparador Ativo: Naloxona + placebo (para diazóxido)
Avaliação de naloxona/diazóxido: Placebo oral (para diazóxido) 3 horas antes do primeiro episódio de hipoglicemia. Naloxona intranasal (4 mg de spray nasal NARCAN) via narina duas vezes durante o primeiro episódio de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora. A naloxona intranasal (4 mg de NARCAN Spray Nasal) será novamente administrada via narina duas vezes durante o segundo período de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora.
Medicamento: Naloxona
Spray nasal de naloxona
Outros nomes:
  • Spray Nasal NARCAN
Medicamento: Placebo (para Diazóxido)
Provar placebo oral combinado para diazóxido
Comparador de Placebo: Placebo (para naloxona) + placebo (para diazóxido)
Avaliação de naloxona/diazóxido: Placebo oral (para diazóxido) 3 horas antes do primeiro episódio de hipoglicemia. Placebo (para naloxona) spray nasal via narina duas vezes durante o primeiro episódio de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora. O spray nasal placebo (para naloxona) será novamente administrado via narina duas vezes durante o segundo período de hipoglicemia; uma vez no início da administração de insulina e novamente após uma hora.
Medicamento: Placebo (para Naloxona)
Spray nasal de água estéril
Medicamento: Placebo (para Diazóxido)
Provar placebo oral combinado para diazóxido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação dos níveis de pico de epinefrina entre o primeiro e o terceiro episódios de pinça hipoglicêmicos
Prazo: Obtido a cada 15 minutos durante o primeiro e o terceiro episódios hipoglicêmicos de 2 horas (no dia 1 e 2), visitas cruzadas até aproximadamente 6 meses de intervalo
Os níveis de pico de epinefrina durante o primeiro (durante o dia 1) e o terceiro (durante o dia 2) episódios de pinça hipoglicêmicos foram comparados. As amostras de sangue foram coletadas a cada 15 minutos durante os procedimentos de grampo e analisadas usando cromatografia líquida de alto desempenho para medir os níveis de epinefrina. Os níveis de pico de epinefrina durante o curso dos três procedimentos de grampo ao longo dos dois dias foram identificados para cada participante. Os resultados estão resumidos e relatados pelo braço de estudo usando estatísticas descritivas básicas. Uma redução de> 20% nos níveis médios de pico de epinefrina entre os episódios de pinça do primeiro e o terceiro hipoglicêmico será considerado definir o HAAF.
Obtido a cada 15 minutos durante o primeiro e o terceiro episódios hipoglicêmicos de 2 horas (no dia 1 e 2), visitas cruzadas até aproximadamente 6 meses de intervalo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Produção endógena de glicose (EGP)
Prazo: Obtidos a cada 15 minutos durante os episódios hipoglicêmicos 1 e 3 de 2 horas (no dia 1 e 2), visitas cruzadas com até 6 meses de intervalo. Dados dos cinco pontos de tempo durante a hora final dos episódios de pinça 1ª e 3ª foram calculados/relatados.
O EGP, uma medida da produção de açúcar pelo corpo, foi avaliado determinando a taxa de infusão de glicose (GIR), uma medida indireta da produção endógena de glicose, durante o primeiro e o terceiro episódios de pinça hipoglicêmicos. O GIR é relatado em centímetros cúbicos/minuto (CC/min) e os resultados são resumidos e relatados pelo braço de estudo usando estatísticas descritivas básicas.
Obtidos a cada 15 minutos durante os episódios hipoglicêmicos 1 e 3 de 2 horas (no dia 1 e 2), visitas cruzadas com até 6 meses de intervalo. Dados dos cinco pontos de tempo durante a hora final dos episódios de pinça 1ª e 3ª foram calculados/relatados.
Sintomas de baixo açúcar no sangue
Prazo: Obtido a cada 15 minutos durante o primeiro e o terceiro episódios hipoglicêmicos de 2 horas (no dia 1 e 2), visitas cruzadas até aproximadamente 6 meses de intervalo
Os sintomas de baixo teor de açúcar no sangue foram avaliados durante o estado estacionário (os últimos 30 minutos) usando a escala de sintomas de hipoglicemia de Edimburgo (EHSS). The EHSS questionnaire is comprised 11 key symptoms (sweating, palpitations, shaking, hunger, confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, incoordination, nausea, and headache) and asked participants to evaluate these symptoms using an 8-point Likert scale ranging from 0 ("Not at all") to 7 ("Very severe"), for an overall possible range of 0-77 for each patient, such that higher scores are associated com sintomas hipoglicêmicos mais intensos. Os escores do EHSS foram somados e calculados e calculados pelo braço de estudo usando estatísticas descritivas básicas.
Obtido a cada 15 minutos durante o primeiro e o terceiro episódios hipoglicêmicos de 2 horas (no dia 1 e 2), visitas cruzadas até aproximadamente 6 meses de intervalo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Albert Einstein College of Medicine

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

22 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

31 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

11 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-9208
  • R01DK079974 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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