Nuovo approccio per la prevenzione dell'insufficienza autonomica associata all'ipoglicemia (HAAF)

Il diabete di tipo I influisce sulla capacità del corpo di rispondere a un basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Episodi ripetuti di ipoglicemia possono influenzare il sistema autonomo di un individuo e portare a insufficienza autonomica associata all'ipoglicemia (HAAF) in circa i due terzi degli individui. Questo studio sta esaminando individui sani, non diabetici che sono suscettibili allo sviluppo di HAAF e la loro risposta al naloxone spray nasale da solo o in combinazione con diazossido nel migliorare la capacità del loro corpo di rispondere a episodi di ipoglicemia e nel prevenire lo sviluppo dell'HAAF.

La risposta del corpo agli episodi di ipoglicemia viene misurata utilizzando una procedura chiamata pinza ipoglicemica. Ogni fase di questo studio prevede tre procedure di clamp per un periodo di 2 giorni. Durante le procedure di pinzatura, il glucosio (uno zucchero) e l'insulina (un ormone prodotto nel pancreas che regola la quantità di glucosio nel sangue) vengono infusi con un catetere endovenoso e durante la procedura vengono raccolti periodicamente campioni di sangue per misurare i livelli di zucchero nel sangue e i livelli di diversi ormoni, inclusa l'epinefrina, che si trovano nel corpo e sono correlati al metabolismo del glucosio. Verranno misurati i tassi di produzione endogena di glucosio (una misura della produzione di zucchero da parte del corpo). Inoltre, il livello di consapevolezza dei sintomi dell'ipoglicemia sarà monitorato utilizzando un questionario standardizzato.

Sia l'ipoglicemia che lo stress attivano il sistema oppioide del corpo. Dati pubblicati di recente hanno dimostrato che il blocco dei recettori oppioidi con il naloxone può aumentare la capacità del corpo di rispondere all'ipoglicemia. La risposta del corpo all'ipoglicemia colpisce molti sistemi e agire su molti di questi sistemi può aiutare il corpo a rispondere in modo più efficace zucchero e per impedire lo sviluppo di HAAF. Gli studi hanno dimostrato che i canali del potassio nell'ipotalamo, una parte del cervello, hanno un ruolo importante nel rilevare l'ipoglicemia. Il diazossido attiva i canali del potassio nelle cellule del cervello che rispondono ai cambiamenti di zucchero (glucosio) che si verificano nel corpo e può anche ridurre lo sviluppo dell'insufficienza autonomica associata all'ipoglicemia. Inoltre, alcune cellule cerebrali sensibili al glucosio hanno recettori oppioidi che sono combinati con canali del potassio che possono rispondere sia al diazossido che al naloxone che possono lavorare insieme per aumentare in modo più efficace la capacità del corpo di rispondere a episodi di ipoglicemia e prevenire l'HAAF.