Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nový přístup k prevenci autonomního selhání spojeného s hypoglykémií (HAAF)

26. srpna 2025 aktualizováno: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
Celkovým cílem této studie je vyvinout nový a praktický způsob, jak zabránit rozvoji hypoglykemického autonomního selhání (HAAF), což je nevědomost o hypoglykémii (nízké hladině cukru v krvi) u jedinců s diabetem. Předchozí studie naznačují, že dva léky, naloxon a diazoxid, mohou zvýšit schopnost těla reagovat na epizody nízké hladiny cukru v krvi a zabránit rozvoji HAAF (neboli neuvědomování si hypoglykémie). Pro tuto studii jsou přijímáni pouze zdraví jedinci. Studie má tři odlišné fáze. V první fázi jsou identifikováni zdraví, nediabetičtí jedinci, kteří jsou náchylní k rozvoji HAAF. Pouze tito jedinci budou studováni ve druhé a třetí fázi. Druhá fáze této studie hodnotí účinek použití naloxonového nosního spreje versus placebo nosního spreje na zlepšení reakce těla na epizody nízké hladiny cukru v krvi a na prevenci rozvoje HAAF. Třetí fáze této studie hodnotí účinek použití naloxonového nosního spreje a diazoxidu v kombinaci ve srovnání s naloxonovým nosním sprejem plus placebem (pro diazoxid) nebo diazoxidem plus placebem (pro naloxon) na zlepšení reakce těla na epizody nízké hladiny krve cukru a v prevenci rozvoje HAAF.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetes typu I ovlivňuje schopnost těla reagovat na nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykémii). Opakované epizody hypoglykémie mohou ovlivnit autonomní systém jednotlivce a vedou k autonomnímu selhání spojenému s hypoglykémií (HAAF) u přibližně dvou třetin jednotlivců. Tato studie se zabývá zdravými, nediabetickými jedinci, kteří jsou náchylní k rozvoji HAAF, a jejich reakcí na naloxonový nosní sprej samotný nebo v kombinaci s diazoxidem při zlepšování schopnosti jejich těla reagovat na epizody nízké hladiny cukru v krvi a při prevenci rozvoje společnosti HAAF.

Reakce těla na epizody hypoglykémie se měří pomocí postupu zvaného hypoglykemická svorka. Každá fáze této studie zahrnuje tři svorkové procedury po dobu 2 dnů. Během svorkových procedur jsou glukóza (cukr) a inzulin (hormon produkovaný ve slinivce břišní, který reguluje množství glukózy v krvi) podávány intravenózním katetrem a během procedury jsou pravidelně odebírány vzorky krve pro měření hladiny cukru v krvi. a hladiny několika hormonů, včetně epinefrinu, které se nacházejí v těle a souvisí s metabolismem glukózy. Bude měřena rychlost endogenní produkce glukózy (míra produkce cukru v těle). Kromě toho bude úroveň povědomí o symptomech hypoglykémie sledována pomocí standardizovaného dotazníku.

Jak hypoglykémie, tak stres aktivují opioidní systém těla. Nedávno publikované údaje ukázaly, že blokování opioidních receptorů naloxonem může zvýšit schopnost těla reagovat na hypoglykémii. Reakce těla na hypoglykémii ovlivňuje mnoho systémů a působení na několik z těchto systémů může tělu pomoci účinněji reagovat na epizody nízké hladiny krevního cukru. cukru a zabránit rozvoji HAAF. Studie ukázaly, že draslíkové kanály v hypotalamu, části mozku, hrají důležitou roli při detekci hypoglykémie. Diazoxid aktivuje draslíkové kanály v buňkách mozku, které reagují na změny cukru (glukózy), ke kterým dochází v těle, a může také snížit rozvoj autonomního selhání spojeného s hypoglykémií. Kromě toho mají určité buňky v mozku reagující na glukózu opioidní receptory, které jsou kombinovány s draslíkovými kanály, které mohou reagovat na diazoxid i naloxon, které mohou spolupracovat na účinnějším zvýšení schopnosti těla reagovat na epizody nízké hladiny cukru v krvi a předcházet HAAF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

-Zdravé, nediabetické osoby ve věku 21-55 let

Kritéria vyloučení:

  • BMI >35kg/m2
  • TK >150/90 nebo <90/60 při opakovaných měřeních a více než jednou
  • Triglyceridy > 400 mg/dl a/nebo celkový cholesterol > 300 mg/dl
  • Klinicky významná jaterní dysfunkce
  • Klinicky významná dysfunkce ledvin
  • Klinicky významná anémie
  • Klinicky významná leukocytóza nebo leukopenie
  • Klinicky významná trombocytopenie nebo trombocytóza
  • Pozitivní drogový screening na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, metadon, opiáty, oxykodon, PCP
  • V současné době užíváte beta-blokátory nebo léky ovlivňující kontraregulační odpověď na hypoglykémii
  • Analýza moči: klinicky významné abnormality
  • Klinicky významné abnormality elektrolytů
  • Kouření > 10 cigaret/den
  • Silné užívání alkoholu
  • Chronická onemocnění v anamnéze (např. chronické onemocnění jater, kardiovaskulární onemocnění, poruchy krvácení, rakovina, HIV/AIDS, křeče, systémové revmatologické stavy)
  • Operace zahrnující endokrinní žlázy
  • Těhotenství
  • Zařazení do jiné intervenční studie medikace méně než jeden měsíc před, kromě těch, které provedla naše skupina
  • Rodinná anamnéza diabetu nebo předčasná srdeční smrt u příbuzných prvního stupně
  • Alergie na léky podávané během studie
  • Nekontrolované psychiatrické poruchy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Žádný zásah (citlivost na hodnocení HAAF)
Citlivost k hodnocení HAAF: Během epizod hypoglykémie nebude podávána žádná intervenční medikace.
Experimentální: Naloxon
Vyhodnocení naloxonu: Intranazální naloxon (4 mg NARCAN nosní sprej) dvakrát nosní dírkou během první epizody hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině. Intranazální naloxon (4 mg NARCAN nosní sprej) bude opět podán nosní dírkou dvakrát během druhého období hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině.
Lék: Naloxon
Naloxon nosní sprej
Ostatní jména:
  • NARCAN nosní sprej
Komparátor placeba: Placebo (pro naloxon)
Hodnocení naloxonu: Placebo (pro naloxon) nosní sprej přes nosní dírku dvakrát během první epizody hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině. Placebo (pro naloxon) nosní sprej bude opět podáván nosní dírkou dvakrát během druhého období hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině.
Lék: Placebo (pro naloxon)
Nosní sprej se sterilní vodou
Experimentální: Naloxon + diazoxid
Hodnocení naloxonu/diazoxidu: Až 7 mg/kg perorálně diazoxidu 3 hodiny před první hypoglykemickou epizodou. Intranazální naloxon (4 mg NARCAN nosní sprej) přes nosní dírku dvakrát během první epizody hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině. Intranazální naloxon (4 mg NARCAN nosní sprej) bude opět podán nosní dírkou dvakrát během druhého období hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině.
Lék: Naloxon
Naloxon nosní sprej
Ostatní jména:
  • NARCAN nosní sprej
Lék: Diazoxid
Diazoxid (orální)
Aktivní komparátor: Diazoxid + placebo (pro naloxon)
Hodnocení naloxonu/diazoxidu: Až 7 mg/kg perorálně diazoxidu 3 hodiny před první hypoglykemickou epizodou. Placebo (pro naloxon) nosní sprej přes nosní dírku dvakrát během první epizody hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině. Placebo (pro naloxon) nosní sprej bude opět podáván nosní dírkou dvakrát během druhého období hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině.
Lék: Placebo (pro naloxon)
Nosní sprej se sterilní vodou
Lék: Diazoxid
Diazoxid (orální)
Aktivní komparátor: Naloxon + placebo (pro diazoxid)
Hodnocení naloxonu/diazoxidu: Perorální placebo (pro diazoxid) 3 hodiny před první hypoglykemickou epizodou. Intranazální naloxon (4 mg NARCAN nosní sprej) přes nosní dírku dvakrát během první epizody hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině. Intranazální naloxon (4 mg NARCAN nosní sprej) bude opět podán nosní dírkou dvakrát během druhého období hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině.
Lék: Naloxon
Naloxon nosní sprej
Ostatní jména:
  • NARCAN nosní sprej
Lék: Placebo (pro diazoxid)
Chuťově odpovídající perorální placebo pro diazoxid
Komparátor placeba: Placebo (pro naloxon) + placebo (pro diazoxid)
Hodnocení naloxonu/diazoxidu: Perorální placebo (pro diazoxid) 3 hodiny před první hypoglykemickou epizodou. Placebo (pro naloxon) nosní sprej přes nosní dírku dvakrát během první epizody hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině. Placebo (pro naloxon) nosní sprej bude opět podáván nosní dírkou dvakrát během druhého období hypoglykémie; jednou na začátku podávání inzulinu a znovu po jedné hodině.
Lék: Placebo (pro naloxon)
Nosní sprej se sterilní vodou
Lék: Placebo (pro diazoxid)
Chuťově odpovídající perorální placebo pro diazoxid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání hladin špičkových epinefrinů mezi prvními a třetími epizodami hypoglykemické svorky
Časové okno: Získané každých 15 minut během první a třetí 2hodinové hypoglykemické epizody (v den 1 a den 2) navštěvuje crossover až přibližně 6 měsíců od sebe
Byly porovnány hladiny epinefrinu epinefrinu epinefrinu během prvního (během 1. dne) a třetí (během 2 dne) epizody hypoglykemické svorky. Vzorky krve byly odebírány každých 15 minut během procedur svorky a analyzovány pomocí vysoce výkonné kapalinové chromatografie k měření hladin epinefrinu. Hladiny epinefrinu epinefrinu v průběhu tří svorek byly během dvou dnů identifikovány pro každého účastníka. Výsledky jsou shrnuty a hlášeny studiem ARM pomocí základní popisné statistiky. Snížení> 20% v průměrných hladinách špičkových epinefrinu mezi epizodami první a třetí hypoglykemické svorky bude považováno za definování HAAF.
Získané každých 15 minut během první a třetí 2hodinové hypoglykemické epizody (v den 1 a den 2) navštěvuje crossover až přibližně 6 měsíců od sebe

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endogenní produkce glukózy (EGP)
Časové okno: Získané každých 15 minut během 1. a 3. 2hodinových hypoglykemických epizod (v den 1 a 2) navštěvuje crossover až ~ 6 měsíců od sebe. Údaje z pěti časových bodů během poslední hodiny epizod 1. a 3. svorky byly průměrovány/hlášeny.
EGP, míra produkce cukru těla, byla hodnocena stanovením míry infuze glukózy (GIR), nepřímým měřítkem endogenní produkce glukózy, během první a třetí epizody hypoglykemické svorky. GIR je hlášen v kubických centimetrech/minutě (CC/Min) a výsledky jsou shrnuty a hlášeny ve studii ARM pomocí základní popisné statistiky.
Získané každých 15 minut během 1. a 3. 2hodinových hypoglykemických epizod (v den 1 a 2) navštěvuje crossover až ~ 6 měsíců od sebe. Údaje z pěti časových bodů během poslední hodiny epizod 1. a 3. svorky byly průměrovány/hlášeny.
Příznaky nízké hladiny cukru v krvi
Časové okno: Získané každých 15 minut během první a třetí 2hodinové hypoglykemické epizody (v den 1 a den 2) navštěvuje crossover až přibližně 6 měsíců od sebe
Příznaky nízké hladiny cukru v krvi byly hodnoceny během ustáleného stavu (posledních 30 minut) pomocí stupnice symptomů hypoglykémie Edinburghu (EHSS). Dotazník EHSS se skládá z 11 klíčových symptomů (pocení, palpitace, třepání, hlad, zmatek, ospalost, zvláštní chování, obtížnost řeči, nekoordinaci, nevolnost a bolest hlavy) a požádali účastníky, aby vyhodnotili tyto příznaky 8-bodové likované měřítko, které jsou v celkovém počtu hodnocení, které jsou celkově pro všechny, které mají celkovou řadu, pro každý, které je možné, pro každý, které je možné, aby bylo možné, že je možné, že je to celkově. spojené s intenzivnějšími hypoglykemickými příznaky. Skóre EHSS byla shrnutá a průměrována a hlášena studiem ARM pomocí základní popisné statistiky.
Získané každých 15 minut během první a třetí 2hodinové hypoglykemické epizody (v den 1 a den 2) navštěvuje crossover až přibližně 6 měsíců od sebe

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Albert Einstein College of Medicine

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-9208
  • R01DK079974 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Naloxon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit