Nuevo enfoque para la prevención de la insuficiencia autonómica asociada a la hipoglucemia (HAAF)
15 de marzo de 2023 actualizado por: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
El objetivo general de este estudio es desarrollar una forma nueva y práctica de prevenir el desarrollo de insuficiencia autonómica asociada a la hipoglucemia (HAAF, por sus siglas en inglés), que es el desconocimiento de la hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en la sangre) en personas con diabetes.
Estudios previos sugieren que dos medicamentos, la naloxona y el diazóxido, pueden aumentar la capacidad del cuerpo para responder a los episodios de niveles bajos de azúcar en la sangre y prevenir el desarrollo de HAAF (o inconsciencia de la hipoglucemia).
Solo se están reclutando sujetos sanos para este estudio.
El estudio tiene tres fases bien diferenciadas.
En la primera fase se identifican individuos sanos, no diabéticos, susceptibles de desarrollar HAAF.
Solo estos individuos serán estudiados en la segunda y tercera fase.
La segunda fase de este estudio evalúa el efecto de usar un aerosol nasal de naloxona versus un aerosol nasal de placebo para mejorar la respuesta del cuerpo a los episodios de niveles bajos de azúcar en la sangre y para prevenir el desarrollo de HAAF.
La tercera fase de este estudio evalúa el efecto de usar el aerosol nasal de naloxona y el diazóxido en combinación, en comparación con el aerosol nasal de naloxona más un placebo (para diazóxido) o diazóxido más un placebo (para naloxona) para mejorar la respuesta del cuerpo a los episodios de hipoglucemia. azúcar y en la prevención del desarrollo de HAAF.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes tipo I afecta la capacidad del cuerpo para responder a niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia). Los episodios repetidos de hipoglucemia pueden afectar el sistema autónomo de un individuo y conducen a insuficiencia autonómica asociada a la hipoglucemia (HAAF) en alrededor de dos tercios de las personas. Este estudio analiza a personas sanas, no diabéticas, que son susceptibles de desarrollar HAAF y su respuesta al aerosol nasal de naloxona solo o en combinación con diazóxido para mejorar la capacidad de su cuerpo para responder a episodios de niveles bajos de azúcar en la sangre y para prevenir el desarrollo. de HAAF.
La respuesta del cuerpo a los episodios de hipoglucemia se mide mediante un procedimiento llamado pinza hipoglucémica. Cada fase de este estudio implica tres procedimientos de abrazadera durante un período de 2 días. Durante los procedimientos de pinzamiento, se infunden glucosa (un azúcar) e insulina (una hormona producida en el páncreas que regula la cantidad de glucosa en la sangre) a través de un catéter intravenoso y se recolectan muestras de sangre periódicamente durante el procedimiento para medir los niveles de azúcar en la sangre. y los niveles de varias hormonas, incluida la epinefrina, que se encuentran en el cuerpo y están relacionadas con el metabolismo de la glucosa. Se medirán las tasas de producción de glucosa endógena (una medida de la producción de azúcar del cuerpo). Además, se controlará el nivel de conciencia de los síntomas de hipoglucemia mediante un cuestionario estandarizado.
Tanto la hipoglucemia como el estrés activan el sistema opioide del cuerpo. Los datos publicados recientemente han demostrado que el bloqueo de los receptores opioides con naloxona puede aumentar la capacidad del cuerpo para responder a la hipoglucemia. La respuesta del cuerpo a la hipoglucemia afecta a muchos sistemas, y actuar sobre varios de estos sistemas puede ayudar al cuerpo a responder de manera más eficaz a los episodios de hipoglucemia. azúcar, y para prevenir el desarrollo de HAAF. Los estudios han demostrado que los canales de potasio en el hipotálamo, una parte del cerebro, tienen un papel importante en la detección de la hipoglucemia. El diazóxido activa los canales de potasio en las células del cerebro que responden a los cambios en el azúcar (glucosa) que ocurren en el cuerpo, y también puede reducir el desarrollo de insuficiencia autonómica asociada con la hipoglucemia. Además, ciertas células sensibles a la glucosa en el cerebro tienen receptores opioides que se combinan con canales de potasio que pueden responder tanto al diazóxido como a la naloxona, que pueden trabajar juntos para aumentar de manera más efectiva la capacidad del cuerpo para responder a episodios de niveles bajos de azúcar en la sangre y prevenir HAAF.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
-Sujetos sanos, no diabéticos, de 21 a 55 años
Criterio de exclusión:
- IMC >35kg/m2
- PA >150/90 o <90/60 en mediciones repetidas y en más de una ocasión
- Triglicéridos >400 mg/dL y/o colesterol total >300 mg/dL
- Disfunción hepática clínicamente significativa
- Disfunción renal clínicamente significativa
- Anemia clínicamente significativa
- Leucocitosis o leucopenia clínicamente significativa
- Trombocitopenia o trombocitosis clínicamente significativa
- Examen de drogas positivo para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, metadona, opiáceos, oxicodona, PCP
- Toma actualmente bloqueadores beta o medicamentos que afectan la respuesta contrarreguladora a la hipoglucemia
- Análisis de orina: anormalidades clínicamente significativas
- Anomalías electrolíticas clínicamente significativas
- Tabaquismo >10 cigarrillos/día
- Consumo excesivo de alcohol
- Antecedentes de afecciones crónicas (p. ej., enfermedad hepática crónica, enfermedad cardiovascular, trastornos hemorrágicos, cáncer, VIH/SIDA, convulsiones, afecciones reumatológicas sistémicas)
- Cirugías que involucran glándulas endocrinas
- El embarazo
- Inscripción en otro estudio de intervención de medicamentos menos de un mes antes, además de los realizados por nuestro grupo
- Antecedentes familiares de diabetes o muerte cardiaca prematura en familiares de primer grado
- Alergias a medicamentos administrados durante el estudio.
- Trastornos psiquiátricos no controlados
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Sin intervención (Susceptibilidad a evaluación HAAF)
Susceptibilidad a la evaluación HAAF: No se administrará ningún medicamento de intervención durante los episodios de hipoglucemia.
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Experimental: Naloxona
Evaluación de naloxona: naloxona intranasal (4 mg de aerosol nasal NARCAN) a través de una fosa nasal dos veces durante el primer episodio de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
La naloxona intranasal (4 mg de aerosol nasal de NARCAN) se administrará nuevamente a través de una fosa nasal dos veces durante el segundo período de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
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Aerosol nasal de naloxona
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (para naloxona)
Evaluación de naloxona: aerosol nasal de placebo (para naloxona) a través de una fosa nasal dos veces durante el primer episodio de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
El aerosol nasal de placebo (para naloxona) se administrará nuevamente a través de una fosa nasal dos veces durante el segundo período de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
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Aerosol nasal de agua estéril
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Experimental: Naloxona + diazóxido
Evaluación de naloxona/diazóxido: hasta 7 mg/kg de diazóxido por vía oral 3 horas antes del primer episodio de hipoglucemia.
Naloxona intranasal (4 mg de aerosol nasal NARCAN) a través de una fosa nasal dos veces durante el primer episodio de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
La naloxona intranasal (4 mg de aerosol nasal de NARCAN) se administrará nuevamente a través de una fosa nasal dos veces durante el segundo período de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
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Aerosol nasal de naloxona
Otros nombres:
Diazóxido (oral)
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Comparador activo: Diazóxido + placebo (para naloxona)
Evaluación de naloxona/diazóxido: hasta 7 mg/kg de diazóxido por vía oral 3 horas antes del primer episodio de hipoglucemia.
Aerosol nasal de placebo (para naloxona) a través de una fosa nasal dos veces durante el primer episodio de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
El aerosol nasal de placebo (para naloxona) se administrará nuevamente a través de una fosa nasal dos veces durante el segundo período de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
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Aerosol nasal de agua estéril
Diazóxido (oral)
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Comparador activo: Naloxona + placebo (para diazóxido)
Evaluación de naloxona/diazóxido: placebo oral (para diazóxido) 3 horas antes del primer episodio de hipoglucemia.
Naloxona intranasal (4 mg de aerosol nasal NARCAN) a través de una fosa nasal dos veces durante el primer episodio de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
La naloxona intranasal (4 mg de aerosol nasal de NARCAN) se administrará nuevamente a través de una fosa nasal dos veces durante el segundo período de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
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Aerosol nasal de naloxona
Otros nombres:
Placebo oral de igual sabor para diazóxido
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Comparador de placebos: Placebo (para naloxona) + placebo (para diazóxido)
Evaluación de naloxona/diazóxido: placebo oral (para diazóxido) 3 horas antes del primer episodio de hipoglucemia.
Aerosol nasal de placebo (para naloxona) a través de una fosa nasal dos veces durante el primer episodio de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
El aerosol nasal de placebo (para naloxona) se administrará nuevamente a través de una fosa nasal dos veces durante el segundo período de hipoglucemia; una vez al comienzo de la administración de insulina y otra vez después de una hora.
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Aerosol nasal de agua estéril
Placebo oral de igual sabor para diazóxido
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en los niveles máximos de epinefrina entre el primer y el tercer episodio de hipoglucemia
Periodo de tiempo: Cada 15 minutos durante el primer y tercer procedimiento de pinzamiento hipoglucémico (en el día 1 y el día 2 de un estudio de dos días)
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Se tomarán pequeñas muestras de sangre cada 15 minutos durante los procedimientos de pinzamiento y se analizarán mediante cromatografía líquida de alta resolución para medir los niveles de epinefrina.
Se informará la diferencia en los niveles máximos de epinefrina entre el primer y el tercer episodio de hipoglucemia en diversas condiciones de tratamiento (p. ej., sin medicación, naloxona, diazóxido, naloxona/diazóxido y placebos equivalentes).
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Cada 15 minutos durante el primer y tercer procedimiento de pinzamiento hipoglucémico (en el día 1 y el día 2 de un estudio de dos días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción endógena de glucosa (EGP)
Periodo de tiempo: Cada 15 minutos durante el tercer procedimiento de pinzamiento hipoglucémico de 2 horas (el día 2 del estudio de dos días)
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Las tasas de EGP (una medida de la producción de azúcar del cuerpo) se medirán durante el tercer procedimiento de pinzamiento hipoglucémico en el segundo día de los estudios de pinzamiento en diversas condiciones de tratamiento (p. ej., sin medicación, naloxona, diazóxido, naloxona/diazóxido y placebos combinados) , mediante el control de los cambios en el nivel de una forma de glucosa (azúcar) natural no radiactiva.
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Cada 15 minutos durante el tercer procedimiento de pinzamiento hipoglucémico de 2 horas (el día 2 del estudio de dos días)
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Síntomas de niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia)
Periodo de tiempo: Cada 15 minutos durante el primer y tercer episodio de hipoglucemia de 2 horas (el día 1 y el día 2)
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Determinado utilizando la puntuación de la escala de síntomas de hipoglucemia de Edimburgo, que determina el conocimiento del participante de once síntomas específicos de hipoglucemia.
Cada síntoma se califica de 0 a 1 (0 = no presente o 1 = presente), que luego se suman para obtener un total entre 0 y 11.
Los valores más altos significan que el participante tiene una mayor conciencia de la hipoglucemia, los valores más bajos significan que el participante tiene una menor conciencia de la hipoglucemia.
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Cada 15 minutos durante el primer y tercer episodio de hipoglucemia de 2 horas (el día 1 y el día 2)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College Of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de agosto de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
15 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
15 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
31 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglucemia
- Fallo autonómico puro
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas de narcóticos
- Naloxona
- Diazóxido
Otros números de identificación del estudio
- 2018-9208
- R01DK079974 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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