Skuteczność i bezpieczeństwo immunoterapii allogenicznymi komórkami dendrytycznymi DCP-001 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (ADVANCE-II)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie AML według kryteriów WHO2016, w tym kryteriów cytologicznych, molekularnych i cytogenetycznych (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej/APL).
2. W CR1 (pierwsza całkowita remisja) lub CRi (niepełna poprawa morfologii krwi) udokumentowanych badaniem szpiku kostnego do miesiąca przed szczepieniem; CR zdefiniowana jako mniej niż 5% blastów w normokomórkowym szpiku kostnym, ANC >1*E9/L, liczba płytek krwi >100*E9/L, brak cech choroby pozaszpikowej. Pacjenci w CRi (pacjenci z 50 E9/L.
3. MRD określony za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej (MFC) przy wartości > 0,1% lub wykrycie określonych nieprawidłowości molekularnych, takich jak mutacja NPM1.
4. Pacjenci z CR1 lub CRi. Pacjenci, którzy nie przeszli terapii konsolidacyjnej, muszą znajdować się w CR1 przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem. Pacjenci leczeni środkami hipometylującymi musieli otrzymać co najmniej dwa cykle i maksymalnie dziewięć cykli środków hipometylujących.
5. Oczekiwany i chętny do poddania się wszystkim procedurom badawczym, w tym ocenie ambulatoryjnej w celu monitorowania klinicznego i immunologicznego.
6. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować terapię antykoncepcyjną lub dwie (2) mechaniczne metody antykoncepcji (po jednej dla każdego partnera i co najmniej jedna z mechanicznych metod musi zawierać środek plemnikobójczy (chyba że środek plemnikobójczy nie jest zatwierdzony w danym kraju lub regionie). Patrz punkt 12.7, aby zapoznać się z metodami kontroli urodzeń uznanymi za dopuszczalne w tym badaniu.
8. Stan sprawności wg ECOG (WHO) 0-2.
9. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra promielocytowa (APL; M3) typ AML.
2. Pacjenci, którzy przeszli lub są planowani/kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
3. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
4. Niekontrolowane lub poważne infekcje
5. Trwająca terapia immunosupresyjna, inna niż krótkotrwałe stosowanie małych dawek steroidów, tj. równoważnych średniej dawce ≤10 mg prednizonu/dobę.
6. Chemioterapia i przeciwnowotworowa hormonoterapia w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem leków hipometylujących, takich jak azacytydyna i decytabina lub midostauryna w przypadku mutacji FLT3 lub pacjentów leczonych inhibitorami IDH12 w mIDH1/2.
7. Obecna lub przebyta choroba autoimmunologiczna.
8. Niewłaściwa czynność wątroby (AspAT i AlAT > 3 x GGN, stężenie bilirubiny w surowicy >3 x GGN).
9. Inne aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
10. Samice w ciąży lub karmiące.
11. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym otwarta biopsja) w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie trwania badanego leczenia.
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia.
13. Dowody innych schorzeń (takich jak choroba psychiczna, badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych), które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
14. Znane zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B i/lub zapaleniem wątroby typu C.
15. Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego.