Wirksamkeit und Sicherheit der Immuntherapie mit allogenen dendritischen Zellen, DCP-001, bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (ADVANCE-II)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose einer AML gemäß WHO2016-Kriterien, einschließlich zytologischer, molekularer und zytogenetischer Kriterien (außer akuter promyeloischer Leukämie/APL).
2. Bei CR1 (erste vollständige Remission) oder CRi (unvollständige Erholung des Blutbildes), dokumentiert durch Knochenmarkuntersuchung bis zu einem Monat vor der Impfung; CR definiert als weniger als 5 % Blasten im normalzellulären Knochenmark, ANC > 1 x E9/l, Thrombozytenzahl > 100 x E9/l, kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung. Patienten in CRi (Patienten mit 50 E9/L.
3. MRD definiert durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie (MFC) bei einem Wert von > 0,1 % oder Nachweis spezifischer molekularer Anomalien wie NPM1-Mutation.
4. Patienten, die sich in CR1 oder CRi befinden. Patienten, die sich keiner Konsolidierungstherapie unterzogen haben, müssen sich vor der Aufnahme mindestens 1 Monat in CR1 befunden haben. Patienten, die mit hypomethylierenden Wirkstoffen behandelt wurden, müssen mindestens zwei und bis zu maximal neun Zyklen mit hypomethylierenden Wirkstoffen erhalten haben.
5. Erwartet und bereit, sich allen Studienverfahren zu unterziehen, einschließlich ambulanter Untersuchungen zur klinischen und immunologischen Überwachung.
6. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine antikonzeptive Therapie anwenden oder zwei (2) Barriere-Verhütungsmethoden anwenden (eine von jedem Partner und mindestens eine der Barrieremethoden muss Spermizid enthalten (es sei denn, Spermizid ist in dem Land oder der Region nicht zugelassen). Siehe Abschnitt 12.7 für Methoden zur Empfängnisverhütung, die für diese Studie als akzeptabel erachtet werden.
8. ECOG (WHO) Leistungsstatus 0-2.
9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Akuter promyelozytärer (APL; M3) AML-Typ.
2. Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben oder für eine solche geplant/geeignet sind.
3. Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmark- oder soliden Organtransplantation.
4. Unkontrollierte oder schwere Infektionen
5. Laufende immunsuppressive Therapie, außer kurzzeitiger Anwendung niedrig dosierter Steroide, d. h. entsprechend einer durchschnittlichen Dosis von ≤ 10 mg Prednison/Tag.
6. Chemotherapie und antineoplastische Hormontherapie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme von hypomethylierenden Mitteln wie Azacitidin und Decitabin oder Midostaurin für FLT3-Mutationen oder Patienten, die mit IDH12-Inhibitoren in mIDH1/2 behandelt wurden.
7. Aktuelle oder vergangene Autoimmunerkrankung in der Krankengeschichte.
8. Unzureichende Leberfunktion (AST und ALT > 3 x ULN, Serumbilirubin > 3 x ULN).
9. Andere aktive bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder adäquat kontrolliertem begrenztem Basalzell-Hautkrebs.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung.
12. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) oder klinisch signifikant (d. h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
13. Hinweise auf andere Erkrankungen (wie psychiatrische Erkrankungen, körperliche Untersuchung oder Laborbefunde), die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können.
14. Bekannte HIV-, Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektionen.
15. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff.