Pemetrexed Plus Apatinib Leczenie podtrzymujące u pacjentów z niepłaskonabłonkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których nie wystąpiła progresja po 4 cyklach indukcyjnej chemioterapii pemetreksedem w skojarzeniu ze schematem opartym na platynie

Kryteria przyjęcia:

1. Niepłaskonabłonkowy, niedrobnokomórkowy rak płuc w stopniu IV, rozpoznawany na podstawie patologii.
2. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
3. Jeżeli wynik testu genetycznego (EGFR/ALK) wskazuje na mutację wrażliwą na EGFR lub u pacjenta z dodatnim genem fuzyjnym ALK, w ramach leczenia pierwszego rzutu konieczne jest zastosowanie terapii celowanej; jeśli nie ma mutacji, konieczne jest bycie pacjentem pierwszego rzutu.
4. Pemetreksed w skojarzonej chemioterapii indukcyjnej zawierającej platynę po 4 cyklach oceny efektu leczniczego RECIST u pacjentów, u których nie stwierdzono progresji.
5. Płeć nie jest ograniczona, wiek: ≥ 18 lat.
6. ECOG PS: 0-2 punkty.
7. Szacowany czas życia ≥3 miesiące

8. Poziomy funkcji narządów spełniają następujące kryteria:

   • Standardy rutynowych badań krwi muszą spełniać: ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥100g/L (Brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, nieskorygowany G-CSF i innymi czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy).
   • Badanie biochemiczne musi być zgodne z następującymi kryteriami: TBIL<1,5×ULN, ALT, AST i ALP<2,5×ULN, BUN i Cr≤1×ULN lub Endogenny klirens kreatyniny ≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą posiadać skuteczne środki antykoncepcyjne lub w grupie na 7 dni przed wykonaniem testu ciążowego (surowica lub mocz) i wynik był negatywny, oraz chcąc to zrobić w trakcie badania i przez ostatnie 8 tygodni po zabiegu doświadczalnym stosując odpowiedni lek. metody antykoncepcji. W przypadku mężczyzn należy zgodzić się na zakończenie eksperymentów i testów na podanie leków po 8 tygodniu stosowania odpowiednich metod antykoncepcji lub poddaniu się zabiegowi sterylizacji.
10. Pacjenci wyrazili chęć przyłączenia się do tego badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń, współpracowali w trakcie obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak płaskonabłonkowy (w tym rak gruczołowo-płaskonabłonkowy), drobnokomórkowy rak płuc (w tym rak drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuc).
2. Wykrycie genu pacjenta to mutacja wrażliwa na EGFR lub dodatnia pod względem genu fuzyjnego ALK.
3. Objawowe przerzuty do mózgu (można włączyć pacjenta z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i miał stabilne objawy na 21 dni przed włączeniem, ale musi zostać potwierdzony za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu, tomografii komputerowej lub flebografii mózgu, aby nie mieć objawów krwotoku mózgowego).
4. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało zmiany nowotworowe o średnicy od ≤ 5 mm do dużych naczyń lub guzy centralne, które naciekały lokalne duże naczynia krwionośne; lub wykazywały znaczne jamy płucne lub guzy martwicze.
5. Nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg), którego w dalszym ciągu nie można kontrolować za pomocą kombinacji dwóch leków przeciwnadciśnieniowych.
6. Mają następujące choroby układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej II stopnia, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); według kryteriów NYHA, niewydolność serca III–IV stopnia lub badanie USG serca z kolorowym dopplerem wskazuje na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
7. Pacjenci z chorobą śródmiąższową płuc w wywiadzie lub pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc.
8. Nieprawidłowa krzepliwość (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub poddawany trombolizie lub leczeniu przeciwzakrzepowemu.
9. Na 2 miesiące przed włączeniem do badania występuje wyraźna krew z kaszlu lub dzienna ilość krwioplucia wynosi 2,5 ml lub więcej.
10. Do grupy pierwszych 3 miesięcy zaobserwowano istotne znaczenie kliniczne objawów krwawień lub wyraźną skłonność do krwawień.
11. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczą/żylną, które wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
12. Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia (np. u pacjentów z hemofilią, koagulopatią, trombocytopenią, hipersplenizmem itp.)
13. Długotrwała niezagojona rana lub złamanie.
14. Poważna operacja lub poważny uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
15. Czynniki mające istotny wpływ na wchłanianie leków doustnych, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit.
16. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
17. Rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe stężenie białka w moczu ≥ 1,0 g.
18. W przeszłości nadużywał leków psychiatrycznych i nie może rzucić palenia ani cierpi na zaburzenia psychiczne.
19. Brał udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
20. Występujące lub współistniejące z innymi niezagojonymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ i powierzchownego raka pęcherza moczowego.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; osoby posiadające płodność nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.
22. Badacz ocenia inne warunki, które mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego i ustalenie wyników badania.