Tratamento de manutenção com pemetrexedo mais apatinibe em pacientes com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas que não progrediram após 4 ciclos de quimioterapia de indução de pemetrexedo em combinação com regime à base de platina

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso em estágio IV diagnosticado por patologia.
2. Pelo menos uma lesão mensurável.
3. Se o teste genético (EGFR/ALK) for uma mutação sensível ao EGFR ou um paciente positivo para o gene de fusão ALK, é necessário receber terapia direcionada para o tratamento de primeira linha; se não houver mutação, é necessário ser paciente de primeira linha.
4. Quimioterapia de indução combinada com platina com pemetrexedo após 4 ciclos de avaliação do efeito curativo RECIST de pacientes que não apresentaram progresso.
5. O sexo não é limitado, idade: ≥ 18 anos.
6. ECOG PS: 0-2 pontos.
7. Vida útil estimada ≥3 meses

8. Os níveis de função dos órgãos atendem aos seguintes critérios:

   • Os padrões de exames de rotina de sangue devem atender: ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥100g/L (Sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, não corrigido por G-CSF e outros fatores estimuladores hematopoiéticos).
   • O exame bioquímico deve estar de acordo com os seguintes critérios: TBIL<1,5×LSN, ALT, AST e ALP<2,5×ULN, BUN e Cr≤1×ULN ou depuração de creatinina endógena≥50ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).
9. Mulheres em idade fértil devem ter medidas contraceptivas confiáveis, ou no grupo de 7 dias antes do teste de gravidez (soro ou urina), e os resultados foram negativos, e dispostos a fazê-lo durante o teste e o último por 8 semanas após o uso do medicamento experimental apropriado métodos de contracepção.Para os homens, deve ser acordado no final dos experimentos e testes de administração de medicamentos após 8 semanas usando métodos contraceptivos apropriados ou tem cirurgia de esterilização.
10. Os sujeitos estavam dispostos a participar deste estudo, assinaram o consentimento informado, boa adesão, cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso), câncer de pulmão de células pequenas (incluindo carcinoma de células pequenas e câncer de pulmão misto de células não pequenas).
2. A detecção do gene do paciente é uma mutação sensível ao EGFR ou positiva para o gene de fusão ALK.
3. Metástase cerebral sintomática (um paciente com metástases cerebrais que completou o tratamento e apresentou sintomas estáveis ​​21 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas precisa ser confirmado por ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia para não apresentar sintomas de hemorragia cerebral).
4. Os exames de imagem (TC ou RM) mostraram lesões tumorais variando de ≤ 5 mm a grandes vasos, ou tumores centrais que invadiram grandes vasos sanguíneos locais; ou mostraram tumores pulmonares cavitários ou necrosantes significativos.
5. Hipertensão (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) que ainda é incontrolável com a combinação de dois medicamentos anti-hipertensivos.
6. Apresentar as seguintes doenças cardiovasculares: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, insuficiência cardíaca grau III a IV, ou o exame de ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
7. Pacientes com história de doença intersticial pulmonar ou paciente com doença intersticial pulmonar.
8. Coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em trombólise ou terapia anticoagulante.
9. Há sangue óbvio para tosse nos 2 meses anteriores à inscrição, ou a quantidade diária de hemoptise é de 2,5ml ou mais.
10. No grupo dos primeiros 3 meses houve significado clínico significativo de sintomas hemorrágicos ou tendência definitiva ao sangramento.
11. Eventos de trombose arterial/venosa ocorridos nos 12 meses anteriores à inscrição, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
12. Sangramento e trombofilia hereditários ou adquiridos conhecidos (como pacientes com hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
13. Ferida ou fratura não cicatrizada de longa duração.
14. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática grave, fratura ou ulceração dentro de 4 semanas após a inscrição.
15. Fatores que têm impacto significativo na absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal.
16. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição.
17. A rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++ ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g.
18. Tem histórico de abuso de drogas psiquiátricas e não consegue parar ou tem transtorno mental.
19. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos antitumorais nas 4 semanas anteriores à inscrição.
20. Anterior ou concomitante com outros tumores malignos não curados, exceto carcinoma basocelular de pele curado, carcinoma cervical in situ e câncer superficial de bexiga.
21. Mulheres grávidas ou lactantes; aqueles que têm fertilidade não querem ou são incapazes de tomar medidas contraceptivas eficazes.
22. O investigador julga outras condições que podem afetar a condução do estudo clínico e a determinação dos resultados do estudo.