Tratamiento de mantenimiento con pemetrexed más apatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas que no han progresado después de 4 ciclos de quimioterapia de inducción con pemetrexed en combinación con un régimen a base de platino

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IV diagnosticado por patología.
2. Al menos una lesión mensurable.
3. Si la prueba genética (EGFR/ALK) es una mutación sensible a EGFR o un paciente con gen de fusión ALK positivo, es necesario recibir terapia dirigida como tratamiento de primera línea; si no hay mutación, es necesario ser paciente de primera línea.
4. Quimioterapia de inducción con platino combinada con pemetrexed después de 4 ciclos de evaluación del efecto curativo RECIST de pacientes que no progresaron.
5. El género no está limitado, edad: ≥ 18 años.
6. ECOG PS: 0-2 puntos.
7. Vida útil estimada ≥3 meses

8. Los niveles de función de los órganos cumplen los siguientes criterios:

   • Los estándares de análisis de sangre de rutina deben cumplir: RAN≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥100g/L (sin transfusiones de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 14 días, no corregidos por G-CSF y otros factores estimulantes de la hematopoyética).
   • El examen bioquímico debe realizarse de acuerdo con los siguientes criterios: TBIL <1,5 × LSN, ALT, AST y ALP<2,5×ULN, BUN y Cr≤1×LSN o Aclaramiento de creatinina endógena≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
9. Las mujeres en edad fértil deben tener medidas anticonceptivas confiables, o en el grupo de 7 días antes de la prueba de embarazo (suero u orina), y los resultados fueron negativos, y dispuestos durante la prueba y la última durante 8 semanas después del uso del medicamento experimental apropiado. métodos anticonceptivos. Para los hombres, se debe aceptar al final de los experimentos y pruebas la administración de medicamentos después de 8 semanas utilizando métodos anticonceptivos adecuados o después de una cirugía de esterilización.
10. Los sujetos estuvieron dispuestos a participar en este estudio, firmaron consentimiento informado, buena adherencia, cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas (incluido el carcinoma adenoescamoso), cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el carcinoma de células pequeñas y el cáncer de pulmón mixto de células no pequeñas).
2. La detección del gen del paciente es una mutación sensible a EGFR o positiva para el gen de fusión ALK.
3. Metástasis cerebral sintomática (se puede inscribir a un paciente con metástasis cerebrales que completó el tratamiento y tuvo síntomas estables 21 días antes de la inscripción, pero se debe confirmar mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía cerebral que no tiene síntomas de hemorragia cerebral).
4. Las imágenes (CT o MRI) mostraron lesiones tumorales que variaban desde ≤ 5 mm hasta vasos grandes, o tumores centrales que invadían vasos sanguíneos grandes locales; o mostró tumores cavitarios o necrotizantes pulmonares importantes.
5. Hipertensión (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) que aún no se puede controlar con una combinación de dos fármacos antihipertensivos.
6. Tiene las siguientes enfermedades cardiovasculares: isquemia de miocardio o infarto de miocardio por encima de grado II, arritmias mal controladas (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); según los criterios de la NYHA, insuficiencia cardíaca de grado III a IV o la ecografía Doppler color cardíaca indica una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
7. Pacientes con antecedentes de enfermedad intersticial pulmonar o paciente con enfermedad intersticial pulmonar.
8. Coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o TTPA > 1,5 LSN), con tendencia hemorrágica o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación.
9. Hay sangre al tos evidente en los 2 meses anteriores a la inscripción, o la cantidad diaria de hemoptisis es de 2,5 ml o más.
10. En el grupo de los primeros 3 meses hubo síntomas de sangrado significativos o con tendencia hemorrágica definida.
11. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurran dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
12. Sangrado y trombofilia hereditarios o adquiridos conocidos (como pacientes con hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
13. Herida o fractura de larga duración sin cicatrizar.
14. Cirugía mayor o lesión traumática grave, fractura o ulceración dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
15. Factores que tienen un impacto significativo en la absorción de fármacos por vía oral, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal.
16. Se produjo fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
17. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++, o proteína confirmada en orina de 24 horas ≥ 1,0 g.
18. Tiene antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas y no puede dejar de fumar o tiene un trastorno mental.
19. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
20. Previo o concurrente con otros tumores malignos no cicatrizados, excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma cervical in situ y cáncer superficial de vejiga.
21. Mujeres embarazadas o lactantes; aquellas que tienen fertilidad no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas.
22. El investigador juzga otras condiciones que puedan afectar la realización del estudio clínico y la determinación de los resultados del estudio.