培美曲塞联合阿帕替尼维持治疗4个周期培美曲塞联合铂类方案诱导化疗后未出现进展的非鳞状非小细胞肺癌患者

纳入标准：

1. 经病理诊断为IV期非鳞状非小细胞肺癌。
2. 至少一处可测量的病变。
3. 若基因检测（EGFR/ALK）为EGFR敏感突变或ALK融合基因阳性患者，一线治疗需接受靶向治疗；如果没有突变，就必须是一线患者。
4. 培美曲塞联合铂类诱导化疗4个周期后进行RECIST疗效评价未进展的患者。
5. 性别不限，年龄：≥18岁。
6. ECOG PS：0-2 分。
7. 预计寿命≥3个月

8. 器官功能水平满足以下标准：

   • 血常规检查标准需满足：ANC≥1.5×109/L， PLT≥100×109/L，Hb≥100g/L（14天内未输血及血制品，未用G-CSF等造血刺激因子纠正）。
   • 生化检查必须符合以下标准：TBIL<1.5×ULN， ALT、AST 和 ALP<2.5×ULN， BUN和Cr≤1×ULN或内源性肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）。
9. 育龄妇女必须有可靠的避孕措施，或在组前7天进行妊娠试验（血清或尿液），且结果呈阴性，并愿意在试验期间和最后8周试验后使用适当的药物避孕方法。对于男性，必须同意在实验和测试结束后给予药物8周后使用适当的避孕方法或进行绝育手术。
10. 受试者愿意参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

1. 鳞状细胞癌（包括腺鳞癌）、小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合型肺癌）。
2. 患者基因检测为EGFR敏感突变，或ALK融合基因阳性。
3. 有症状脑转移（入组前21天完成治疗且症状稳定的脑转移患者即可入组，但需经脑部MRI、CT或静脉造影证实无脑出血症状）。
4. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶范围≤5mm至大血管，或中心性肿瘤侵犯局部大血管；或显示明显的肺空洞或坏死性肿瘤。
5. 联合使用两种抗高血压药物仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）。
6. 患有以下心血管疾病：心肌缺血或心肌梗死II级以上、心律失常控制不佳（包括男性QTc间期≥450ms、女性≥470ms）；根据NYHA标准，Ⅲ级至IV级心功能不全，或心脏彩色多普勒超声检查提示左心室射血分数（LVEF）<50%。
7. 有肺间质疾病病史的患者或患有肺间质疾病的患者。
8. 凝血异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
9. 入组前2个月有明显咳血，或每日咯血量2.5ml以上。
10. 入组前3个月已出现明显临床意义的出血症状或有明确的出血倾向。
11. 入组前12个月内发生过动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等。
12. 已知遗传性或获得性出血及血栓形成倾向（如血友病患者、凝血功能障碍、血小板减少、脾功能亢进等）
13. 长期未愈合的伤口或骨折。
14. 入组后4周内进行过重大手术或严重外伤、骨折或溃疡。
15. 对口服药物吸收有显着影响的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等。
16. 入组前6个月内发生过腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。
17. 尿常规提示尿蛋白≥++，或确诊24小时尿蛋白≥1.0g。
18. 有精神科药物滥用史且无法戒除或患有精神障碍。
19. 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验。
20. 既往或并发其他未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外。
21. 孕妇或哺乳期妇女；有生育能力的人不愿意或无法采取有效的避孕措施。
22. 研究者判断其他可能影响临床研究的进行和研究结果确定的情况。