Pemetrexed Plus Apatinib -ylläpitohoito potilailla, joilla ei ole levyepiteeliä sisältävää ei-pienisoluista keuhkosyöpää ja jotka eivät ole edenneet 4 pemetreksedin induktiokemoterapiasyklin jälkeen yhdessä platinapohjaisen hoito-ohjelman kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaiheen IV ei-levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on diagnosoitu patologian perusteella.
2. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio.
3. Jos geneettinen testi (EGFR/ALK) on EGFR-herkkä mutaatio tai ALK-fuusiogeenipositiivinen potilas, on välttämätöntä saada kohdennettua hoitoa ensilinjan hoitoa varten; jos mutaatiota ei ole, on oltava ensilinjan potilas.
4. Pemetreksedi yhdistetty platina-induktiokemoterapia 4 syklin RECIST-hoitovaikutuksen arvioinnin jälkeen potilailla, jotka eivät edistyneet.
5. Sukupuolta ei ole rajoitettu, ikä: ≥ 18 vuotta vanha.
6. ECOG PS: 0-2 pistettä.
7. Arvioitu käyttöikä ≥3 kuukautta

8. Elinten toimintatasot täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Rutiinitarkastusstandardien on täytettävä: ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/l, Hb≥100g/l (Ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjattu G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä).
   • Biokemiallisen tutkimuksen on oltava seuraavien kriteerien mukainen: TBIL < 1,5 × ULN, ALT, AST ja ALP < 2,5 × ULN, BUN ja Cr≤1×ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla luotettavat ehkäisymenetelmät tai ryhmässä 7 päivää ennen raskaustestiä (seerumi tai virtsa), ja tulokset olivat negatiivisia, ja halukkaita testin aikana ja viimeisen 8 viikon ajan kokeellisen lääkkeen avulla ehkäisymenetelmiä.Miehille tulee sopia kokeiden ja testien lopussa antaa lääkkeitä 8 viikon kuluttua sopivilla ehkäisymenetelmillä tai sterilisaatioleikkauksella.
10. Koehenkilöt olivat halukkaita liittymään tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, sitoutuivat hyvin, tekivät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Levyepiteelisyöpä (mukaan lukien adenosquamous carsinooma), pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä).
2. Potilaan geenin havaitseminen on EGFR-herkkä mutaatio tai positiivinen ALK-fuusiogeenille.
3. Oireellinen aivometastaasi (potilas, jolla on aivometastaaseja, joka lopetti hoidon ja jolla oli vakaat oireet 21 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta se on vahvistettava aivojen MRI-, CT- tai venografialla, jotta hänellä ei ole aivoverenvuoto-oireita).
4. Kuvaus (CT tai MRI) osoitti kasvainleesioita, jotka vaihtelivat ≤ 5 mm:stä suuriin verisuoniin, tai keskuskasvaimia, jotka tunkeutuivat paikallisiin suuriin verisuoniin; tai osoitti merkittäviä keuhkoontelo- tai nekrotisoivia kasvaimia.
5. Hypertensio (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg), jota ei edelleenkään saada hallintaan kahden verenpainelääkkeen yhdistelmällä.
6. Sinulla on seuraavat sydän- ja verisuonisairaudet: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika on ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta, tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %.
7. Potilaat, joilla on ollut keuhkojen interstitiaalinen sairaus tai potilas, jolla on keuhkojen interstitiaalinen sairaus.
8. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito.
9. Yskäverta näkyy selvästi 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai päivittäinen hemoptysis-määrä on 2,5 ml tai enemmän.
10. Kolmen ensimmäisen kuukauden ryhmässä verenvuotooireilla on ollut merkittävää kliinistä merkitystä tai niillä on selvä verenvuototaipumus.
11. Valtimo-/laskimotukostapahtumat, jotka ilmenevät 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
12. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja trombofilia (kuten hemofiliapotilaat, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.)
13. Pitkäaikainen parantumaton haava tai murtuma.
14. Suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
15. Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos.
16. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g.
18. Hänellä on ollut psykiatristen huumeiden väärinkäyttöä, eikä hän voi lopettaa lopettamista tai hänellä on mielenterveyshäiriö.
19. Osallistui muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
20. Aiempi tai samanaikainen muiden parantumattomien pahanlaatuisten kasvainten kanssa, paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnallinen virtsarakon syöpä.
21. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisyyden omaavat eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
22. Tutkija arvioi muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimuksen tulosten määrittämiseen.