Поддерживающее лечение пеметрекседом плюс апатинибом у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, у которых не наблюдалось прогрессирования после 4 циклов индукционной химиотерапии пеметрекседом в сочетании со схемой на основе платины

Критерии включения:

1. Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого IV стадии с диагнозом патологии.
2. По крайней мере одно измеримое поражение.
3. Если генетический тест (EGFR/ALK) выявил мутацию, чувствительную к EGFR, или у пациента имеется положительный ген слияния ALK, необходимо получить таргетную терапию для лечения первой линии; если мутации нет, необходимо быть пациентом первой линии.
4. Комбинированная платиновая индукционная химиотерапия пеметрекседом после 4 циклов оценки лечебного эффекта RECIST у пациентов, у которых не было прогресса.
5. Пол не ограничен, возраст: ≥ 18 лет.
6. ECOG PS: 0-2 балла.
7. Предполагаемый срок службы ≥3 месяцев

8. Уровни функции органов соответствуют следующим критериям:

   • Стандарты рутинного исследования крови должны соответствовать: ANC≥1,5×109/л, PLT≥100×109/л, Hb≥100г/л (без переливания крови и продуктов крови в течение 14 дней, не корректируется Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимулирующими факторами).
   • Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: TBIL<1,5×ULN, АЛТ, АСТ и АЛФ<2,5×ВГН, АМК и Cr≤1×ULN или клиренс эндогенного креатинина≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
9. Женщины детородного возраста должны иметь надежные средства контрацепции или находиться в группе за 7 дней до проведения теста на беременность (сыворотка или моча), если результаты были отрицательными, и иметь желание во время теста и в течение 8 недель после экспериментального применения соответствующего препарата. методы контрацепции. Мужчинам необходимо дать согласие по окончании экспериментов и испытаний на введение препаратов через 8 недель с использованием соответствующих методов контрацепции или провести стерилизационную операцию.
10. Субъекты были готовы присоединиться к этому исследованию, подписали информированное согласие, хорошую приверженность, сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточный рак (включая аденосквамозный рак), мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и немелкоклеточный смешанный рак легкого).
2. Обнаружение гена пациента представляет собой чувствительную к EGFR мутацию или положительный результат на слитый ген ALK.
3. Симптоматические метастазы в головной мозг (может быть включен пациент с метастазами в головной мозг, который завершил лечение и имел стабильные симптомы за 21 день до включения в исследование, но для отсутствия симптомов кровоизлияния в мозг необходимо подтвердить это с помощью МРТ головного мозга, КТ или венографии).
4. Визуализация (КТ или МРТ) выявила опухолевые поражения размером от ≤ 5 мм до крупных сосудов или центральные опухоли, которые инвазировали локальные крупные кровеносные сосуды; или показали значительные легочные полости или некротизирующие опухоли.
5. Гипертония (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт. ст.), которую по-прежнему невозможно контролировать с помощью комбинации двух антигипертензивных препаратов.
6. Имеются следующие сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в т.ч. у мужчин с интервалом QTc ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); согласно критериям NYHA, сердечная недостаточность III-IV степени или цветная допплерография сердца показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
7. Пациенты с легочными интерстициальными заболеваниями в анамнезе или пациенты с легочными интерстициальными заболеваниями.
8. Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) со склонностью к кровотечениям или при проведении тромболизиса или терапии антикоагулянтами.
9. В течение 2 месяцев до включения в исследование наблюдается явный кашель с кровью или ежедневный объем кровохаркания составляет 2,5 мл или более.
10. В группе первых 3 месяцев наблюдалась значительная клиническая значимость симптомов кровотечения или выраженная склонность к кровотечениям.
11. Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т. д.
12. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии (например, у больных гемофилией, коагулопатией, тромбоцитопенией, гиперспленизмом и т. д.)
13. Длительно незаживающая рана или перелом.
14. Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, перелом или изъязвление в течение 4 недель после включения.
15. Факторы, оказывающие существенное влияние на пероральную абсорбцию препарата, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
16. Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости возникли в течение 6 месяцев до включения в исследование.
17. Обычный анализ мочи указывает на белок в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г.
18. Имеет историю злоупотребления психиатрическими препаратами и не может бросить курить, или у него психическое расстройство.
19. Принимал участие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование.
20. Ранее или одновременно с другими незаживающими злокачественными опухолями, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря.
21. Беременные или кормящие женщины; те, у кого есть фертильность, не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции.
22. Исследователь оценивает другие условия, которые могут повлиять на проведение клинического исследования и определение результатов исследования.