Udržovací léčba apatinibem Pemetrexed Plus u pacientů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic, u kterých nedošlo k progresi po 4 cyklech indukční chemoterapie pemetrexedem v kombinaci s režimem na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

1. Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic stadia IV diagnostikovaný patologií.
2. Alespoň jedna měřitelná léze.
3. V případě, že genetický test (EGFR/ALK) je EGFR-senzitivní mutace nebo ALK fúzní gen pozitivní pacient, je nutné podstoupit cílenou léčbu v 1. linii; pokud není mutace, je nutné být pacientem první linie.
4. Kombinovaná indukční chemoterapie s platinou pemetrexedem po 4 cyklech hodnocení RECIST kurativního účinku u pacientů, u kterých nedošlo k progresi.
5. Pohlaví není omezeno, věk: ≥ 18 let.
6. ECOG PS: 0-2 body.
7. Odhadovaná životnost ≥3 měsíce

8. Úrovně funkce orgánů splňují následující kritéria:

   • Normy rutinního vyšetření krve musí splňovat: ANC≥1,5×109/l, PLT≥100×109/L, Hb≥100g/L (Žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, nekorigováno G-CSF a jinými hematopoetickými stimulačními faktory).
   • Biochemické vyšetření musí být v souladu s následujícími kritérii: TBIL<1,5×ULN, ALT, AST a ALP <2,5×ULN, BUN a Cr≤1×ULN nebo clearance endogenního kreatininu≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
9. Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci nebo ve skupině 7 dní před těhotenským testem (sérum nebo moč) a výsledky byly negativní a ochotné během testu a posledních 8 týdnů po experimentálním léku s použitím vhodného metody antikoncepce.U mužů musí být na konci pokusů a testů odsouhlaseno podávání léků po 8 týdnech za použití vhodných metod antikoncepce nebo má sterilizační operaci.
10. Subjekty byly ochotny se do této studie zapojit, podepsaly informovaný souhlas, dobře dodržovaly, spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu), malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic).
2. Detekce genu pacienta je mutace citlivá na EGFR nebo pozitivní na fúzní gen ALK.
3. Symptomatické mozkové metastázy (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a měl stabilní příznaky 21 dní před zařazením, ale musí být potvrzen MRI, CT nebo venografií mozku, aby neměl žádné příznaky krvácení do mozku).
4. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo nádorové léze v rozsahu od ≤ 5 mm až po velké cévy nebo centrální nádory, které napadaly místní velké krevní cévy; nebo vykazovaly významné plicní kavitární nebo nekrotizující nádory.
5. Hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg), která je stále neovlivnitelná kombinací dvou antihypertenziv.
6. Máte následující kardiovaskulární onemocnění: ischemii myokardu nebo infarkt myokardu vyššího stupně než II, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA, srdeční nedostatečnost III. až IV. stupně, nebo barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %.
7. Pacienti s plicním intersticiálním onemocněním v anamnéze nebo pacient s plicním intersticiálním onemocněním.
8. Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
9. Během 2 měsíců před zařazením do studie je zjevný kašel krve nebo denní množství hemoptýzy je 2,5 ml nebo více.
10. Ve skupině prvních 3 měsíců byly signifikantně klinicky významné krvácivé symptomy nebo mají jednoznačnou tendenci ke krvácení.
11. Případy arteriální/venózní trombózy, ke kterým došlo během 12 měsíců před zařazením, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
12. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombofilie (jako jsou pacienti s hemofilií, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.)
13. Dlouhodobě nezhojená rána nebo zlomenina.
14. Velký chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poranění, zlomenina nebo ulcerace do 4 týdnů od zařazení.
15. Faktory, které mají významný vliv na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce.
16. Břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie.
17. Běžná moč ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g.
18. Má v minulosti užívání psychiatrických drog a nemůže přestat nebo trpí duševní poruchou.
19. Účastnil se dalších klinických studií protinádorových léků během 4 týdnů před zařazením.
20. Předchozí nebo souběžné s jinými nezhojenými maligními nádory, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a povrchového karcinomu močového měchýře.
21. Těhotné nebo kojící ženy; ti, kteří mají plodnost, nejsou ochotni nebo schopni přijmout účinná antikoncepční opatření.
22. Zkoušející posuzuje další podmínky, které mohou ovlivnit provádění klinické studie a stanovení výsledků studie.