Trattamento di mantenimento con pemeterxed più apatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso che non hanno presentato progressione dopo 4 cicli di chemioterapia di induzione con pemeterxed in combinazione con un regime a base di platino

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso di stadio IV diagnosticato mediante patologia.
2. Almeno una lesione misurabile.
3. Se il test genetico (EGFR/ALK) risulta essere una mutazione EGFR-sensibile o un paziente positivo al gene di fusione ALK, è necessario ricevere una terapia mirata per il trattamento di prima linea; se non è presente alcuna mutazione è necessario essere un paziente di prima linea.
4. Pemeterxed ha combinato chemioterapia di induzione con platino dopo 4 cicli di valutazione dell'effetto curativo RECIST su pazienti che non avevano registrato progressi.
5. Il sesso non è limitato, età: ≥ 18 anni.
6. PS ECOG: 0-2 punti.
7. Durata stimata ≥3 mesi

8. I livelli di funzionalità organica soddisfano i seguenti criteri:

   • Gli standard per gli esami di routine del sangue devono soddisfare: ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥100 g/L (nessuna trasfusione di sangue ed emoderivati ​​entro 14 giorni, non corretti da G-CSF e altri fattori stimolanti emopoietici).
   • L'esame biochimico deve essere conforme ai seguenti criteri: TBIL<1,5×ULN, ALT, AST e ALP<2,5×ULN, BUN e Cr ≤ 1×ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
9. Le donne in età fertile devono avere misure contraccettive affidabili, o nel gruppo di 7 giorni prima del test di gravidanza (siero o urina), e i risultati sono stati negativi, e disposte a farlo durante il test e l'ultimo per 8 settimane dopo l'uso del farmaco sperimentale appropriato metodi contraccettivi. Per gli uomini, deve essere concordato al termine degli esperimenti e dei test di somministrare farmaci dopo 8 settimane utilizzando metodi contraccettivi adeguati oppure ricorrere ad un intervento chirurgico di sterilizzazione.
10. I soggetti erano disposti a partecipare a questo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno dimostrato buona adesione e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso), cancro del polmone a piccole cellule (incluso carcinoma a piccole cellule e cancro del polmone misto non a piccole cellule).
2. Il rilevamento del gene del paziente è una mutazione sensibile all'EGFR o è positivo per il gene di fusione ALK.
3. Metastasi cerebrali sintomatiche (un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e presentava sintomi stabili 21 giorni prima dell'arruolamento può essere arruolato, ma deve essere confermato mediante risonanza magnetica cerebrale, TC o venografia per non avere sintomi di emorragia cerebrale).
4. L'imaging (TC o MRI) ha mostrato lesioni tumorali che vanno da ≤ 5 mm a vasi di grandi dimensioni, o tumori centrali che hanno invaso i grandi vasi sanguigni locali; o mostravano tumori cavitari o necrotizzanti polmonari significativi.
5. Ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) che è ancora incontrollabile utilizzando una combinazione di due farmaci antipertensivi.
6. Presentano le seguenti malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado III-IV o l'esame ecografico color Doppler cardiaco indicano una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
7. Pazienti con anamnesi di malattia interstiziale polmonare o paziente con malattia interstiziale polmonare.
8. Coagulazione anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante.
9. È presente evidente sangue dovuto alla tosse nei 2 mesi precedenti l'arruolamento oppure la quantità di emottisi giornaliera è pari o superiore a 2,5 ml.
10. Nel gruppo dei primi 3 mesi si è verificato un significato clinico significativo di sintomi emorragici o è stata riscontrata una chiara tendenza al sanguinamento.
11. Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro 12 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
12. Sanguinamento ereditario o acquisito e trombofilia noti (come pazienti con emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.)
13. Ferita o frattura non cicatrizzata a lungo termine.
14. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica grave, frattura o ulcerazione entro 4 settimane dall'arruolamento.
15. Fattori che hanno un impatto significativo sull’assorbimento dei farmaci per via orale, come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale.
16. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
17. La routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​confermate nelle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g.
18. Ha una storia di abuso di psicofarmaci e non riesce a smettere o ha un disturbo mentale.
19. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
20. Precedente o concomitante con altri tumori maligni non guariti, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito, del carcinoma cervicale in situ e del cancro superficiale della vescica.
21. Donne in gravidanza o in allattamento; coloro che hanno fertilità non sono disposti o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci.
22. Lo sperimentatore giudica altre condizioni che potrebbero influenzare la conduzione dello studio clinico e la determinazione dei risultati dello studio.