Głębokość sedacji regulowana przez BIS i jej wpływ na występowanie delirium

Będzie to prospektywna próba interwencyjna z zamiarem leczenia, kontrolowana, zaślepiona, z losowym rozkładem. Pacjenci zostaną przydzieleni zgodnie z randomizacją do grupy monitorowania klinicznego lub grupy wskaźnika bispektralnego (BIS). Sedacja zostanie zastosowana w następujący sposób:

• Grupa monitorowania klinicznego: Monitor BIS zostanie umieszczony na pacjencie, ale niewidoczny dla zespołu pielęgniarskiego, w celu zmierzenia wartości BIS i czasu pozostającego pod tłumieniem. Skala Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) pacjenta będzie oceniana dwa razy na zmianę pielęgniarską (co 4 godziny). W zależności od RASS pacjenta w momencie oceny, dawka środka uspokajającego podawanego w ciągłej pompie infuzyjnej będzie zwiększana lub zmniejszana w celu osiągnięcia docelowego RASS.
• Grupa BIS: Wartość BIS pacjenta będzie oceniana dwa razy na zmianę pielęgniarską (co 4 godziny). Celem BIS będzie między 40 a 60. W zależności od BIS pacjenta w momencie oceny, dawka środka uspokajającego podawanego w ciągłej pompie infuzyjnej będzie zwiększana lub zmniejszana w celu osiągnięcia docelowego BIS.

Po odstawieniu od głębokiej sedacji czujnik BIS zostanie usunięty z ciała pacjenta. Ocena delirium rozpocznie się, gdy RASS pacjenta wynosi > -3. Zostanie to zmierzone za pomocą metody oceny zamieszania dla skali OIOM (CAM-UCI) w obu grupach. Pomiaru dokona personel zespołu badawczego, który nie brał udziału w randomizacji. Zmierzy również czas pozostawania w tłumieniu, dni wentylacji, dni hospitalizacji oraz całkowitą dawkę otrzymanych środków uspokajających. Wynikiem bezpieczeństwa będzie liczba niechcianych wybudzeń (rozpoznawanych jako zdarzenia RASS > -3 podczas wskazania głębokiej sedacji).

Wpis danych odpowiedzialny za ładowanie danych z elektronicznego wywiadu klinicznego nie będzie znał grupy, do której pacjent jest losowo przydzielany.

B. Analizy statystyczne zostaną wykonane programem „STATA 14”. Wyniki przedstawiające rozkład normalny zostaną ocenione jako średnia ± SD i przeanalizowane statystycznie za pomocą ANOVA, a następnie testu post-hoc Dunnetta i Tukeya. Różnice między proporcjami zostaną ocenione za pomocą testów χ2. p <0,05 zostanie uznane za istotne.

C. Wielkość próby: Przewiduje się badanie z mocą 80%, poziomem ufności 95%, stosunek przypadek:kontrola wyniesie 1:1 ze względu na randomizację. Oczekuje się częstości majaczenia na poziomie 55% w porównaniu z 37% w grupie otrzymującej sedację pod kontrolą BIS (bezwzględna redukcja częstości majaczenia o 32%). Częstość występowania delirium w grupie kontrolnej wynika z badania DECCA. Z kolei zmniejszenie częstości majaczenia wynika z przeglądu badań włączonych do metaanalizy MacKenziego i wsp. 2018, który donosi o zmniejszeniu od 20 do 55% częstości majaczenia dzięki zastosowaniu sedacji pod kontrolą BIS podczas zabiegów chirurgicznych. Pacjenci włączeni do tego badania będą mieli od 24 do 96 godzin głębokiej sedacji z powodu patologii, które wymagają od pacjentów głębokiej sedacji (RASS równy -4 lub -5), dlatego oczekuje się zmniejszenia częstości występowania delirium oraz w dawkach podanych środków uspokajających równych lub większych niż podane w badaniach ocenianych przez MacKenzie i wsp.

Mając te dane, wielkość próby 240 pacjentów oblicza się zgodnie ze wzorem Fleissa do obliczania wielkości próby. Podejrzewa się, że utracone zostanie 10% pacjentów, do czego potrzebna jest łączna liczba 264 pacjentów. Planowane jest jednoośrodkowe badanie, które zostanie przeprowadzone na oddziale intensywnej terapii Hospital Italiano de Buenos Aires. Ma 38 łóżek i średnio miesięczny przepływ 140 pacjentów. Spośród nich 10% ma cel RASS -4 lub -5 (według pomiaru wykonanego w kwietniu 2018 r.). Biorąc pod uwagę te dane, oblicza się, że osiągnięcie wymaganej wielkości próby będzie wymagało 19 miesięcy.