Profundidad de sedación regulada por BIS y su impacto en la prevalencia de delirio

Este será un ensayo prospectivo de intervención por intención de tratar, controlado, ciego, con distribución aleatoria. Los pacientes serán asignados de acuerdo con la aleatorización al grupo de seguimiento clínico o al grupo de índice biespectral (BIS). La sedación se aplicará de la siguiente manera:

• Grupo de seguimiento clínico: El monitor BIS se colocará en el paciente, pero ciego al equipo de enfermería, con el objetivo de medir los valores BIS y el tiempo que permanece en supresión. La Escala de Agitación y Sedación de Richmond (RASS) del paciente será evaluada dos veces por turno de enfermería (cada 4 horas). Según el RASS del paciente en el momento de la evaluación, se aumentará o reducirá la dosis de sedante administrada en una bomba de infusión continua para alcanzar el objetivo de RASS.
• Grupo BIS: El valor BIS del paciente será evaluado dos veces por turno de enfermería (cada 4 horas). El objetivo del BIS será entre 40 y 60. Según el BIS del paciente en el momento de la evaluación, se aumentará o reducirá la dosis de sedante administrada en una bomba de infusión continua para alcanzar el BIS objetivo.

Después de retirarse de la sedación profunda, se le quitará el sensor BIS al paciente. La evaluación del delirio comenzará cuando el paciente se encuentre en RASS > -3. Se medirá con la escala Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-UCI) en ambos grupos. La medición será realizada por personal del equipo de investigación que no participó en la aleatorización. También medirá el tiempo que permanecieron suprimidos, los días de ventilación, los días de hospitalización y la dosis total de sedantes recibidos. Los resultados de seguridad serán el número de despertares no deseados (reconocidos como eventos RASS > -3 durante la indicación de sedación profunda).

El digitador encargado de cargar los datos de la historia clínica electrónica no conocerá el grupo al que se encuentra aleatorizado el paciente.

b. Los análisis estadísticos se realizarán con el programa "STATA 14". Los resultados que presenten una distribución normal serán evaluados como media ± DE y analizados estadísticamente mediante un ANOVA seguido de la prueba post-hoc de Dunnett y Tukey. Las diferencias entre proporciones se evaluarán mediante pruebas de χ2. p <0,05 se considerará significativo.

C. Tamaño de la muestra: Se proyecta un estudio con una potencia del 80%, un nivel de confianza del 95%, la relación caso:control será de 1:1 debido a la aleatorización. Se espera una incidencia de delirio del 55% frente al 37% en el grupo de sedación guiada por BIS (una reducción absoluta del 32% en la incidencia de delirio). La incidencia de delirio en el grupo control surge del ensayo DECCA. A su vez, la reducción de la incidencia de delirio surge de la revisión de los estudios incluidos en el metaanálisis de MacKenzie et al. 2018, que reporta una reducción de entre un 20 y un 55% en la incidencia de delirio por el uso de sedación guiada por BIS durante los procedimientos quirúrgicos. Los pacientes incluidos en este estudio tendrán entre 24 y 96 horas de sedación profunda debido a las patologías que requieren que los pacientes estén profundamente sedados (RASS de -4 o -5), por lo que se espera encontrar una reducción en la incidencia de delirio y en la dosis de sedantes administrada igual o mayor a la reportada en los estudios evaluados por MacKenzie et al.

Con estos datos se calcula un tamaño muestral de 240 pacientes según la fórmula de Fleiss para el cálculo del tamaño muestral. Se sospecha que se perderá el 10% de los pacientes, para lo cual se necesita un total de 264 pacientes. Está previsto un estudio unicéntrico, que se realizará en la unidad de cuidados críticos del Hospital Italiano de Buenos Aires. Cuenta con 38 camas y un flujo promedio mensual de 140 pacientes. De estos, el 10% tiene el objetivo de RASS -4 o -5 (según la medición realizada en abril de 2018). Se calcula teniendo en cuenta estos datos que se requerirá una duración de 19 meses para lograr un tamaño de muestra necesario.