Profundidade da Sedação Regulada pelo BIS e seu Impacto na Prevalência de Delirium

Este será um estudo de intervenção prospectivo por intenção de tratar, controlado, cego, com distribuição aleatória. Os pacientes serão designados de acordo com a randomização para o grupo de monitoramento clínico ou grupo de índice bispectral (BIS). A sedação será aplicada da seguinte forma:

• Grupo de monitoramento clínico: O monitor BIS será colocado no paciente, mas cego para a equipe de enfermagem, com o objetivo de medir os valores do BIS e o tempo restante em supressão. A Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS) do paciente será avaliada duas vezes por plantão de enfermagem (a cada 4 horas). De acordo com o RASS do paciente no momento da avaliação, a dose do sedativo administrado em bomba de infusão contínua será aumentada ou reduzida para atingir o RASS alvo.
• Grupo BIS: O valor do BIS do paciente será avaliado duas vezes por plantão de enfermagem (a cada 4 horas). O objetivo do BIS será entre 40 e 60. De acordo com o BIS do paciente no momento da avaliação, a dose do sedativo administrado em bomba de infusão contínua será aumentada ou reduzida para atingir o BIS alvo.

Após o desmame da sedação profunda, o sensor BIS será removido do paciente. A avaliação do delirium começará quando o paciente estiver em RASS > -3. Isso será medido com a escala Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-UCI) em ambos os grupos. A medição será feita por pessoal da equipe de pesquisa que não participou da randomização. Também medirá o tempo que permaneceram sob supressão, dias de ventilação, dias de internação e a dose total de sedativos recebidos. Os desfechos de segurança serão o número de despertares indesejados (reconhecidos como eventos RASS > -3 durante a indicação de sedação profunda).

A digitação encarregada de carregar os dados da história clínica eletrônica não saberá o grupo para o qual o paciente é randomizado.

b. As análises estatísticas serão feitas com o programa "STATA 14". Os resultados que apresentarem distribuição normal serão avaliados como média ± DP e analisados ​​estatisticamente por meio de ANOVA seguida do teste post-hoc de Dunnett e Tukey. As diferenças entre proporções serão avaliadas através de testes de χ2. p<0,05 será considerado significativo.

c. Tamanho da amostra: Um estudo com um poder de 80% é projetado, um nível de confiança de 95%, a relação caso:controle será de 1:1 devido à randomização. Espera-se uma incidência de delirium de 55% vs 37% no grupo de sedação guiada por BIS (uma redução absoluta de 32% na incidência de delirium). A incidência de delirium no grupo controle decorre do estudo DECCA. Por sua vez, a redução da incidência de delirium decorre da revisão dos estudos incluídos na meta-análise de MacKenzie et al. 2018, que relata uma redução entre 20 e 55% na incidência de delirium devido ao uso de sedação guiada por BIS durante procedimentos cirúrgicos. Os pacientes incluídos neste estudo terão entre 24 e 96 horas de sedação profunda devido às patologias que exigem que os pacientes sejam profundamente sedados (RASS de -4 ou -5), razão pela qual se espera encontrar uma redução na incidência de delirium e na dose dos sedativos administrados igual ou superior à relatada nos estudos avaliados por MacKenzie et al.

Com esses dados, um tamanho de amostra de 240 pacientes é calculado de acordo com a fórmula Fleiss para cálculo do tamanho da amostra. Suspeita-se que 10% dos pacientes serão perdidos, para o que é necessário um número total de 264 pacientes. Está previsto um estudo unicêntrico, que será realizado na unidade de terapia intensiva do Hospital Italiano de Buenos Aires. Possui 38 leitos e fluxo médio mensal de 140 pacientes. Destes, 10% têm o objetivo de RASS -4 ou -5 (conforme medição realizada em abril de 2018). Calcula-se tendo em conta estes dados que será necessária uma duração de 19 meses para atingir um tamanho de amostra necessário.