Suplementacja diety w niewydolności serca (R-DRINK)

Niewydolność serca (HF) dotyka miliony Amerykanów, z około pięćset tysiącami nowych przypadków diagnozowanych rocznie, przy czym u 40% lub więcej pacjentów występuje współistniejąca cukrzyca lub stan przedcukrzycowy. Niewydolność serca nie jest diagnozą samą w sobie, ale raczej konstelacją objawów przedmiotowych i podmiotowych spowodowanych upośledzonym napełnianiem komór lub wyrzutem krwi. Niektóre z najczęstszych objawów związanych z niewydolnością serca obejmują duszność, upośledzoną tolerancję wysiłku i obrzęki kończyn dolnych. Niektóre choroby współistniejące, takie jak nadciśnienie (HTN) i DM, występują częściej w połączeniu z HF. W rzeczywistości cukrzyca jest niezależnym predyktorem niewydolności serca. Pacjenci z niewydolnością serca i cukrzycą mogą mieć dodatkowe objawy kliniczne neuropatii obwodowej i słabe gojenie się ran, często prowadzące do owrzodzeń stopy. Obecnie podstawą leczenia HF jest terapia medyczna ukierunkowana na cel (GDMT) i terapia resynchronizująca serce (CRT).

Pomimo tych metod leczenia, HF nadal stanowi ponad 20% wszystkich przyjęć do szpitala u osób powyżej 65 roku życia. Szacunkowy koszt przyjęć z HF w USA wynosi ponad 35 miliardów dolarów.

W ograniczonym studium przypadku uczestników badania z różnymi chorobami przewlekłymi, w tym HF i cukrzycą, obserwacje sugerują włączenie napoju będącego suplementem diety (R Drink) zawierającego przefiltrowaną wodę z odwróconej osmozy i 150 mg/l zarówno chlorku wapnia klasy USP, jak i magnezu chlorku sodu, 10 mg/l biotyny (witaminy B7), 500 mg/l niacynamidu (B3) i 550 mg/l choliny mogą być korzystne, co jest celem tego wyjątkowego trójramiennego badania klinicznego.

Składniki te są ogólnie uznawane za bezpieczne (GRAS) przez FDA i mają wiele proponowanych mechanizmów działania, które obejmują poprawę krążenia i zwiększenie usuwania odpadów metabolicznych. Te elektroskładniki odgrywają rolę w regulacji zależnej od acetylocholiny relaksacji śródbłonka i regulacji tlenku azotu, bezpośrednio wpływając na napięcie naczyniowe. Są one zaangażowane w szlaki s-adenozylometioniny i mieliny w ośrodkowym układzie nerwowym oraz promują naprawę i ochronę mieliny, która jest niezbędna do przewodzenia nerwów. Te elektroskładniki odżywcze mogą sprzyjać aktywacji trifosforanu adenozyny (ATP), który poprawia skurcze mięśni i przekazywanie impulsów nerwowo-mięśniowych. Wreszcie, regulując uwalnianie wolnych kwasów tłuszczowych w surowicy, te specyficzne elektroskładniki odżywcze mogą pomóc w regulacji insuliny.

To badanie pilotażowe będzie jednoośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, krzyżowym badaniem obejmującym trzy ramiona z łącznie 60 pacjentami – wszyscy z HF, a połowa z DM – i porówna R Drink z placebo na odległość, którą przebyli 6 minut i wskaźniki ponownych hospitalizacji. Kwalifikujący się pacjenci będą mieli znane rozpoznanie HF (rozkurczowej — HFpEF lub skurczowej — HFrEF) sklasyfikowanej jako NYHA I-IV, znane rozpoznanie DM (typu I lub typu II) i zostaną wybrani z większej populacji obserwowanej w Klinika awarii w Centrum Medycznym Wexner Uniwersytetu Stanowego Ohio. Wszyscy pacjenci będą kontynuować standardowe terapie HF i DM zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni (2:1) do grupy naprzemiennej (40 pacjentów) i grupy nienaprzemiennej (20 pacjentów). Grupa krzyżowa zostanie następnie losowo przydzielona (1:1) z 20 pacjentami w każdej grupie. Dwie skrzyżowane grupy badania będą towarzyszyć pacjentom przez 8 tygodni. Pod koniec 8. tygodnia wszyscy pacjenci z przestawieniem będą mieli 1-tygodniowy okres wypłukiwania. Następnie pacjenci zostaną przeniesieni do przeciwnego ramienia badania na dodatkowe 1 + 8 tygodni (napój R 8 uncji 3-5x dziennie w porównaniu z napojem placebo 8 uncji 3-5x dziennie).

Trzecia grupa badania obejmie 20 pacjentów przez całe 17 tygodni, a uczestnicy tej grupy nie będą przechodzić, nie będą mieli okresu wypłukiwania i będą spożywać napój R przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjenci w tej grupie chcą kontynuować przyjmowanie napoju R, mogą to zrobić przez dodatkowe 6 miesięcy. Pod koniec opcjonalnych 6 miesięcy ci pacjenci zostaną poddani powtórnemu badaniu echokardiograficznemu przezklatkowemu. Zbieranie danych będzie miało miejsce na początku badania, w 8. i 17. tygodniu. W przypadku pacjentów w trzecim ramieniu, którzy zdecydują się kontynuować R Drink, wystąpi dodatkowy punkt czasowy zbierania danych za 6 miesięcy.

Pod koniec udziału w badaniu wszystkim pacjentom w dwóch ramionach, które się krzyżują, zostanie odstawiony badany napój i będą oni kontynuować standardowe leczenie niewydolności serca i cukrzycy, zgodnie z zaleceniami ich lekarzy prowadzących. W badaniu wykorzystana zostanie randomizacja bloków permutowanych. Ten projekt powinien skutkować równowagą znanych i nieznanych czynników zakłócających i zapobiegać identyfikacji sekwencji randomizacji, minimalizując potencjalny błąd selekcji wynikający z preferencji badacza. Grupy powinny mieć taką samą charakterystykę wyjściową i być równomiernie rozmieszczone. Do każdej z 20 kohort pacjentów należy włączyć 10 pacjentów z cukrzycą w każdej kohorcie.