Biomarkery zapalne do diagnozowania i monitorowania zapalenia kości i szpiku stopy cukrzycowej

Wprowadzenie i cel:

Zakażenia stóp są jedną z najczęstszych przyczyn hospitalizacji i amputacji u osób z cukrzycą. Często trudno jest ustalić, czy owrzodzenia stopy cukrzycowej mają zapalenie kości i szpiku. Niedokładna diagnoza zapalenia kości i szpiku prowadzi do niepotrzebnej antybiotykoterapii, operacji i amputacji. Ponadto nie ma dobrych testów diagnostycznych pozwalających określić, kiedy zapalenie kości i szpiku zostało skutecznie wyleczone. Wyniki leczenia samego DFO są słabe, a odsetek powodzeń wynosi 60%.

Badacze planują retrospektywny przegląd 500 pacjentów przyjętych do naszego szpitala w okresie od 1 stycznia 2010 do 31 grudnia 2015 z powodu infekcji stopy cukrzycowej. Zapalenie kości i szpiku w stopie cukrzycowej zdefiniujemy jako kość z dodatnimi posiewami bakteryjnymi lub histologicznym stwierdzeniem ostrego lub przewlekłego zapalenia kości i szpiku.

Badacze planują również dokonać przeglądu 200 infekcji stóp u osób bez cukrzycy.

Cele szczegółowe Cel 1. Ocena skuteczności biomarkerów do diagnozowania zapalenia kości i szpiku w stopie cukrzycowej przy użyciu posiewu kości i histopatologii jako „złotego standardu” w celu ustalenia rozpoznania.

Cel 2. Ocena skuteczności biomarkerów w różnicowaniu zapalenia kości i szpiku z głębokimi zakażeniami tkanek miękkich u pacjentów z owrzodzeniami stopy cukrzycowej.

Nie ma żadnego ryzyka dla uczestników, z wyjątkiem minimalnego ryzyka utraty poufności. Informacje uzyskane z analizy danych mogą przyczynić się do lepszego zrozumienia mechanizmów powstawania wrzodów cukrzycowych i DFO oraz stanowić podstawę przyszłych badań w celu opracowania lepszych metod leczenia.

Tło:

Na całym świecie panuje epidemia cukrzycy. Według danych Światowej Organizacji Zdrowia, światowa częstość występowania cukrzycy wśród dorosłych wynosiła 6,4% w 2010 roku, dotykając 285 milionów dorosłych na całym świecie. Przewiduje się, że do 2030 roku częstość występowania cukrzycy wzrośnie do 7,7% (439 milionów dorosłych) [1]. W Stanach Zjednoczonych częstość występowania cukrzycy wzrosła o 26% w latach 2007-2012, a związane z tym koszty leczenia tej choroby wzrosły ze 174 do 245 miliardów dolarów (wzrost o 41%) w tym samym okresie [2]. Amerykańskie Centra Kontroli i Prewencji Chorób szacują, że w USA na cukrzycę choruje 26 milionów ludzi [3]. Oczekuje się, że do 2034 roku liczba ta wzrośnie do 44 milionów ludzi [4]. Infekcje stopy cukrzycowej są częstym, kosztownym i zmieniającym życie powikłaniem.

W ramach ogólnoświatowej epidemii cukrzycy częstość występowania powikłań kończyn dolnych wzrasta. Pacjenci z cukrzycą są obecnie narażeni na 25% ryzyko rozwoju owrzodzenia stopy w ciągu całego życia. Wśród osób z cukrzycą infekcje stóp są jedną z najczęstszych przyczyn hospitalizacji i amputacji kończyn dolnych. 20% wszystkich pacjentów z zakażonymi owrzodzeniami stopy kończy się amputacją stopy lub nogi; jednak w przypadku zapalenia kości i szpiku ryzyko amputacji wzrasta 3-krotnie. Średnio pacjenci z cukrzycowym zapaleniem kości i szpiku mają dłuższą hospitalizację (32 vs. 14 dni), więcej operacji (65% vs. 31%) i dłuższe leczenie antybiotykami dożylnymi (32 vs. 14 dni) w porównaniu z pacjentami z infekcjami tkanek miękkich.

Diagnozowanie zapalenia kości i szpiku w przebiegu stopy cukrzycowej (DFO) i monitorowanie ustępowania infekcji pozostaje wyzwaniem przy bardzo niewielu dowodach na to, że biomarkery lub techniki obrazowania mogą dokładnie ocenić obecność infekcji kości. Hodowla kości i histologia są uważane za złoty standard w większości wytycznych do diagnozowania DFO, ale nie są rutynowo wykonywane w praktyce klinicznej. Zasugerowano, że najlepszym obecnie dostępnym testem laboratoryjnym do diagnozowania i monitorowania DFO jest wskaźnik sedymentacji erytrocytów (ESR). Tylko kilka małych badań oceniało wartość białka C-reaktywnego (CRP) w diagnostyce i monitorowaniu zapalenia kości i szpiku w stopie cukrzycowej. Niestety poziom jakości dostępnych badań jest niski, populacje pacjentów są niewielkie, a heterogeniczne wykorzystanie testów referencyjnych do potwierdzenia DFO utrudnia porównywanie danych.

Badania wstępne:

Wstępne dane sugerują, że CRP jest cennym markerem do różnicowania infekcji kości u pacjentów z owrzodzeniami stopy cukrzycowej. Ponadto wyniki pokazują, że OB i CRP mogą być pomocne w monitorowaniu skuteczności terapii. Badacze stawiają hipotezę, że CRP będzie najcenniejszym markerem do diagnozowania zapalenia kości i szpiku stopy cukrzycowej oraz że ESR dostarcza klinicyście więcej informacji podczas obserwacji.