Badanie SHR-1210 w połączeniu z karboplatyną + paklitakselem-albuminą u pacjentów z resekcyjnym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat.
2. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
3. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
4. U osobników zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NSCLC.
5. U osobników zdiagnozowano resekcyjne stadium II, stadium IIIA niedrobnokomórkowego raka płuca.
6. Zakwalifikowani pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany zgodnie ze standardem RECIST 1.1 (długość zmiany nowotworowej w tomografii komputerowej > 10 mm, krótka średnica zmiany w węzłach chłonnych w tomografii komputerowej > 15 mm).
7. Pacjenci nie otrzymali radioterapii, chemioterapii, operacji i terapii celowanej przed przyjęciem.
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność płuc do spodziewanej pneumonektomii.
9. Funkcja głównego narządu jest prawidłowa i powinna spełniać następujące kryteria:

(1) Należy wykonać rutynowe badanie krwi (nie przetaczać krwi, nie stosować czynników hematopoetycznych i nie stosować leków korygujących w ciągu 14 dni):

a.ANC ​​≥ 1,5×109/l; b.HB ≥ 90 g/l; c.PLT ≥ 100×109/l;

(2)Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:

1. TBIL ≤ 1,5 GGN;
2. ALT、AspAT≤2,5 GGN (Jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana przerzutami do wątroby, ALT、AspAT<5GGN;

3. sCr≤1,5GGN, wskaźnik klirensu endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

   (3)Krzepnięcie krwi musi spełniać następujące kryteria: INR≤1,5 i APTT≤1,5 GGN;

   10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać serologiczny test ciążowy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki z wynikiem ujemnym i pragnące stosować medycznie zatwierdzoną i skuteczną metodę antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas badania i w ciągu trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni oni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

   11. Osoby badane powinny dobrowolnie uczestniczyć w badaniach klinicznych i podpisać świadomą zgodę.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Pacjenci mają objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
   2. Pacjenci mają historię jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, które mogą występować po hormonalnej terapii zastępczej; Osoby z astmą dziecięcą zostały całkowicie złagodzone i bez żadnej interwencji lub bielactwa mogą być włączone w dorosłość. Osoby wymagające interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela nie mogą być uwzględnione.
   3. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie wirusem HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatnie, a HCV-RNA jest wyższe niż dolna granica wykrywalności metody analizy) lub współistniejące -zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C.
   4. Pacjenci stosowali leki immunosupresyjne z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub steroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (prednizolon ≤10 mg/dobę lub inne kortykosteroidy w tej samej dawce farmakofizjologicznej) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
   5. Osobników zaszczepiono żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w okresie badania.
   6. Pacjenci stosowali ostatnio ogólnoustrojowe leczenie cytotoksyczne lub radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni lub pacjenci obecnie stosują inne leki przeciwnowotworowe.
   7. Badani chorowali na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich trzech lat.
   8. Istnieją dowody na to, że pacjenci cierpią na zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płucną, zapalenie płuc popromienne, polekowe zapalenie płuc i poważne upośledzenie czynności płuc.
   9. Pacjenci mają niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg), mimo że pacjenci przyjmowali najlepsze leki;
   10. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego i źle kontrolowanymi zaburzeniami rytmu (odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i odstęp QTc < 470 ms u kobiet). Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III-IV lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej 50% przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem zgodnie z kryteriami NYHA. Pacjenci z niewydolnością serca stopnia II lub wyższym, niekontrolowaną dławicą piersiową, niekontrolowanymi ciężkimi arytmiami komorowymi, klinicznie kliniczną chorobą osierdzia, ostrym niedokrwieniem lub nieprawidłowym aktywnym układem przewodzenia.
   11. U pacjentów wystąpiło ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (takie jak: dożylne antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) lub gorączka o nieznanej przyczynie (>38,5°C) przed podaniem pierwszej dawki lub w trakcie pierwszego okresu przesiewowego.
   12. Znana jest historia allogenicznych przeszczepów narządów lub allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
   13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Osoby płodne, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych
   14. Wiadomo, że u osobników występuje reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości lub nietolerancja na SHR-1210, albuminę paklitakselu lub jej zaróbki.
   15. Badacze uważają, że istnieje jakakolwiek sytuacja, która mogłaby zaszkodzić badanym lub spowodować, że badani nie spełnią lub nie wykonają wymagań badawczych.