Un estudio de SHR-1210 en combinación con carboplatino+paclitaxel-albúmina en sujetos con NSCLC resecable

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 70 años.
2. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
3. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
4. Los sujetos son diagnosticados con NSCLC histológica o citológicamente confirmado.
5. A los sujetos se les diagnostica cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II, estadio IIIA resecable.
6. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con el estándar RECIST 1.1 (la longitud de la tomografía computarizada de la lesión tumoral > 10 mm, el diámetro corto de la tomografía computarizada de las lesiones de los ganglios linfáticos > 15 mm).
7. Los sujetos no han recibido radioterapia, quimioterapia, cirugía y terapia dirigida antes de la admisión.
8. Los sujetos deben tener una función pulmonar adecuada para la neumonectomía esperada.
9. La función del órgano principal es normal y debe cumplir los siguientes criterios:

(1) Se debe cumplir con el examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre, sin uso de factores hematopoyéticos y sin uso de medicamentos para la corrección dentro de los 14 días):

a.ANC ​​≥ 1,5×109/L; b.HB ≥ 90 g/L; c.PLT ≥ 100×109/L;

(2) Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios:

1. TBIL ≤ 1.5ULN;
2. ALT, AST≤ 2,5 ULN (si la función hepática anormal es causada por metástasis hepática, ALT, AST < 5 ULN;

3. sCr≤1.5LSN, tasa de eliminación de creatinina endógena≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

   (3) La coagulación sanguínea debe cumplir con los siguientes criterios: INR≤1.5 y APTT≤1.5 ULN;

   10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo serológica dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis con resultados negativos y dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aprobado (p. dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el estudio y dentro de los tres meses posteriores a la última dosis. Para los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los tres meses posteriores a la última dosis.

   11. Los sujetos deben participar voluntariamente en estudios clínicos y se debe firmar un consentimiento informado.

   Criterio de exclusión:

   1. Los sujetos tienen metástasis sintomática en el sistema nervioso central.
   2. Los sujetos tienen antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune que incluye, entre otras, las siguientes: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo que pueden incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal; Los sujetos con asma infantil se han aliviado por completo y sin ninguna intervención o vitíligo en la edad adulta se pueden incluir. No se pueden incluir sujetos que necesiten intervención médica con broncodilatadores.
   3. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC es superior al límite de detección inferior del método de análisis) o co -infección por hepatitis B y hepatitis C.
   4. Los sujetos usaron fármacos inmunosupresores, excepto aerosol nasal y corticosteroides inhalados o esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (prednisolona ≤10 mg/día u otros corticosteroides de la misma dosis farmacofisiológica) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
   5. Los sujetos fueron vacunados con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis o durante el período de estudio.
   6. Los sujetos han recibido el último tratamiento con citotóxicos sistémicos o radioterapia en las últimas 4 semanas o los sujetos están usando actualmente otros fármacos antineoplásicos.
   7. Los sujetos sufrieron de otros tumores malignos en los últimos tres años.
   8. Hay evidencia de que los sujetos tienen fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía inducida por fármacos y deterioro grave de la función pulmonar.
   9. Los sujetos tienen hipertensión incontrolable (presión sistólica ≥ 140 mmHg o presión diastólica ≥ 90 mmHg), a pesar de que los pacientes han tomado el mejor tratamiento farmacológico;
   10. Sujetos con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio y arritmias mal controladas (intervalo QTc > 450 ms para hombres e intervalo QTc < 470 ms para mujeres). Los sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III-IV o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50 % sufrieron un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso según los criterios de la NYHA. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado II o superior, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad clínicamente pericárdica, isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal.
   11. Los sujetos desarrollaron una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (como: antibióticos intravenosos, medicamentos antimicóticos o antivirales), o fiebre de causa desconocida (>38,5 °C) antes de la primera dosis o durante el primer período de selección.
   12. Se conocen antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
   13. Mujeres embarazadas o lactantes; Sujetos fértiles que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas
   14. Se sabe que los sujetos tienen reacción alérgica, reacción de hipersensibilidad o intolerancia a SHR-1210, paclitaxel-albúmina o sus excipientes.
   15. Los investigadores creen que existe alguna situación que podría dañar a los sujetos o hacer que los sujetos no cumplan o no realicen los requisitos de la investigación.