Uno studio su SHR-1210 in combinazione con carboplatino + paclitaxel-albumina in soggetti con NSCLC resecabile

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina dai 18 ai 70 anni.
2. Performance status ECOG di 0 o 1.
3. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
4. Ai soggetti viene diagnosticato un NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
5. Ai soggetti viene diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile in stadio II, stadio IIIA.
6. I soggetti arruolati devono avere lesioni misurabili secondo lo standard RECIST 1.1 (la lunghezza della scansione TC della lesione tumorale > 10 mm, il diametro corto della scansione TC delle lesioni linfonodali > 15 mm).
7. I soggetti non hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico e terapia mirata prima del ricovero.
8. I soggetti devono avere una funzione polmonare adeguata per la prevista pneumonectomia.
9. La funzione dell'organo principale è normale e dovrebbe soddisfare i seguenti criteri:

(1) Deve essere rispettato l'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di fattori ematopoietici e nessun uso di farmaci per la correzione entro 14 giorni):

a.ANC ​​≥ 1.5×109/L； b.HB ≥ 90 g/L； c.PLT ≥ 100×109/L；

(2) I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

1. TBIL ≤ 1,5ULN；
2. ALT、AST≤ 2,5 ULN (se la funzionalità epatica anormale è causata da metastasi epatiche, ALT、AST<5ULN;

3. sCr≤1.5ULN, velocità di clearance della creatinina endogena≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

   (3) La coagulazione del sangue deve soddisfare i seguenti criteri: INR≤1,5 e APTT≤1,5 ULN；

   10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierologico entro 3 giorni prima della prima dose con esito negativo e desiderose di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico ed efficace (ad es. dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante lo studio ed entro tre mesi dall'ultima dose. Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro tre mesi dall'ultima dose.

   11. I soggetti dovrebbero partecipare volontariamente agli studi clinici e il consenso informato dovrebbe essere firmato.

   Criteri di esclusione:

   1. I soggetti hanno metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
   2. - I soggetti hanno una storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune inclusi ma non limitati a quanto segue: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo che possono essere inclusi dopo terapia ormonale sostitutiva; I soggetti con asma infantile sono stati completamente alleviati e senza alcun intervento o vitiligine in età adulta possono essere inclusi. Non possono essere inclusi soggetti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori.
   3. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita come infezione da HIV, epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCV-RNA è superiore al limite di rilevamento inferiore del metodo di analisi) o co -infezione da epatite B ed epatite C.
   4. I soggetti hanno utilizzato farmaci immunosoppressori esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o steroidi sistemici a dosi fisiologiche (prednisolone≤10 mg/die o altri corticosteroidi della stessa dose farmacofisiologica) nei 14 giorni precedenti la prima dose.
   5. I soggetti sono stati vaccinati con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio.
   6. - I soggetti hanno assunto l'ultimo trattamento citotossico o radioterapico sistemico nelle ultime 4 settimane o i soggetti stanno attualmente utilizzando altri farmaci antineoplastici.
   7. I soggetti hanno sofferto di altri tumori maligni negli ultimi tre anni.
   8. Esistono prove che i soggetti presentano fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare.
   9. I soggetti hanno ipertensione incontrollabile (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg), nonostante i pazienti abbiano assunto il miglior trattamento farmacologico;
   10. Soggetti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore e aritmie scarsamente controllate (intervallo QTc > 450 ms per i maschi e intervallo QTc < 470 ms per le femmine). I soggetti con insufficienza cardiaca di grado III-IV o con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% hanno avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima del ricovero secondo i criteri NYHA. Soggetti con insufficienza cardiaca di grado II o superiore, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, malattia clinicamente pericardica, ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anormale.
   11. I soggetti hanno sviluppato un'infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose (come: antibiotici per via endovenosa, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre di origine sconosciuta (>38,5 °C) prima della prima dose o durante il primo periodo di screening.
   12. È nota la storia del trapianto allogenico di organi o del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
   13. Donne in gravidanza o in allattamento; Soggetti fertili che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci
   14. È noto che i soggetti manifestano reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità o intolleranza a SHR-1210, paclitaxel-albumina o ai suoi eccipienti.
   15. Gli investigatori ritengono che ci sia una situazione che potrebbe danneggiare i soggetti o far sì che i soggetti non soddisfino o non eseguano i requisiti di ricerca.