Wpływ GLP-1 na odpowiedzi insuliny mikronaczyniowej w cukrzycy typu 1 (KML001)
7 marca 2022 zaktualizowane przez: Zhenqi Liu, University of Virginia
GLP-1 zwiększa perfuzję mikronaczyniową szkieletu i serca oraz poprawia odpowiedź mikronaczyniową insuliny u ludzi z T1DM, prowadząc do poprawy metabolicznej odpowiedzi insuliny, funkcji śródbłonka i zwiększonego natlenienia mięśni
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proponowane badanie określi wpływ infuzji GLP-1 na perfuzję mikrokrążenia i odpowiedzi insuliny mikrokrążenia zarówno w mikrokrążeniu mięśnia szkieletowego, jak i mięśnia sercowego u ludzi z T1DM.
Badacze przebadają 20 uczestników z T1DM przy użyciu najnowocześniejszej technologii ultrasonografii wzmocnionej kontrastem (CEU), aby ocenić, czy GLP-1 zwiększa przepływ krwi w naczyniach szkieletowych i serca (MBF) jako reprezentację perfuzji mikronaczyniowej, przepływu pośredniczone rozszerzenie (FMD) jako pomiar funkcji śródbłonka oraz wskaźnik augmentacji (AI) i prędkość fali tętna (PWV) jako surogaty podatności dużych naczyń.
Badacze zastosują kombinację metody CEU i klamry euglikemiczno-hiperinsulinemicznej, aby określić, czy mikronaczyniowa i metaboliczna IR poprawia się w rezultacie.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22906
- University of Virginia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 40 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Historia cukrzycy typu 1, czas trwania > 1 rok
- Wiek 18-40 lat
- HbA1c < 8,5%
- BMI >/=18, <30 kg/m2
- Stosowanie insuliny wyłącznie w leczeniu cukrzycy
- Stały schemat przyjmowania leków przeciwcukrzycowych przez ostatnie 6 miesięcy, z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych (OCP)
- Wszystkie laboratoria przesiewowe w granicach normy lub nieistotne klinicznie
Kryteria wyłączenia:
1) Ciąża lub karmienie piersią 2) Palenie tytoniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy 3) Powikłania mikronaczyniowe (mikroalbuminuria, retinopatia, neuropatia) lub makroangiopatia w wywiadzie (choroba wieńcowa, udar, choroba naczyń obwodowych) w wywiadzie 4) Przyjmowanie leków wazoaktywnych (tj. blokery kanału wapniowego, konwertazy angiotensyny lub inhibitory reniny, blokery receptora angiotensyny, azotany, alfa-adrenolityki) 5) stosowanie OCP w ciągu 3 miesięcy lub 1 miesiąca, jeśli później wystąpiła miesiączka 6) znana nadwrażliwość na perflutren (zawarty w kontraście Definity© ) 7) Wysycenie przesiewowe O2 <90% 8) Niedokrwistość (hemoglobina <12 g/dl u kobiet, hemoglobina <13 g/dl u mężczyzn) 9) Cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA) przy zgłaszaniu się na wizyty przesiewowe lub w dniach przyjęcia do badania
-
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: GLP-1
Infuzja GLP-1 1,2 pmol/kg/min przez 150 min
|
peptyd glukagonopodobny 1
|
|
Aktywny komparator: GLP-1 + zacisk insulinowy
Infuzja GLP-1 1,2 pmol/kg/min przez 150 min i insulina 1 mU/kg/min + 20% dekstroza ze zmienną szybkością w celu utrzymania euglikemii przez 120 min
|
peptyd glukagonopodobny 1
którego używamy do zastąpienia insuliny bazowej i do podwyższenia stężenia insuliny podczas zacisku insulinowego
Używamy Dekstrozy, aby utrzymać euglikemię podczas zacisku insuliny
|
|
Aktywny komparator: Sól fizjologiczna + zacisk insulinowy
Wlew soli fizjologicznej z szybkością 30 ml/h przez 150 min i insulina 1 mU/kg/min + 20% dekstroza ze zmienną szybkością w celu utrzymania euglikemii przez 120 min.
|
którego używamy do zastąpienia insuliny bazowej i do podwyższenia stężenia insuliny podczas zacisku insulinowego
Używamy Dekstrozy, aby utrzymać euglikemię podczas zacisku insuliny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana objętości krwi mikrokrążenia między wartością wyjściową a 2-godzinnym zaciskiem insuliny
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
pomiar naczyniowy
|
linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
|
zmiana wrażliwości na insulinę między wartością wyjściową a 2-godzinną klamrą insulinową
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
pomiar naczyniowy
|
linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana wskaźnika augmentacji między wartością wyjściową a 2-godzinną klamrą insulinową
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
pomiar naczyniowy
|
linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
|
zmiana w dylatacji zależnej od przepływu między wartością wyjściową a 2-godzinnym zaciskiem insuliny
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
pomiar naczyniowy
|
linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
|
zmiana prędkości fali tętna między wartością wyjściową a 2-godzinnym zaciskiem insuliny
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
pomiar naczyniowy
|
linii podstawowej i po 2 godzinach klamry insulinowej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhenqi Liu, MD, Department of Endocrinology, University of Virginia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Miller KM, Foster NC, Beck RW, Bergenstal RM, DuBose SN, DiMeglio LA, Maahs DM, Tamborlane WV; T1D Exchange Clinic Network. Current state of type 1 diabetes treatment in the U.S.: updated data from the T1D Exchange clinic registry. Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):971-8. doi: 10.2337/dc15-0078.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Priya G, Kalra S. A Review of Insulin Resistance in Type 1 Diabetes: Is There a Place for Adjunctive Metformin? Diabetes Ther. 2018 Feb;9(1):349-361. doi: 10.1007/s13300-017-0333-9. Epub 2017 Nov 14.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Secrest AM, Becker DJ, Kelsey SF, Laporte RE, Orchard TJ. Cause-specific mortality trends in a large population-based cohort with long-standing childhood-onset type 1 diabetes. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3216-22. doi: 10.2337/db10-0862. Epub 2010 Aug 25.
- Libby P, Nathan DM, Abraham K, Brunzell JD, Fradkin JE, Haffner SM, Hsueh W, Rewers M, Roberts BT, Savage PJ, Skarlatos S, Wassef M, Rabadan-Diehl C; National Heart, Lung, and Blood Institute; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2005 Jun 28;111(25):3489-93. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.529651. No abstract available.
- Krolewski AS, Kosinski EJ, Warram JH, Leland OS, Busick EJ, Asmal AC, Rand LI, Christlieb AR, Bradley RF, Kahn CR. Magnitude and determinants of coronary artery disease in juvenile-onset, insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Cardiol. 1987 Apr 1;59(8):750-5. doi: 10.1016/0002-9149(87)91086-1.
- Soedamah-Muthu SS, Fuller JH, Mulnier HE, Raleigh VS, Lawrenson RA, Colhoun HM. High risk of cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes in the U.K.: a cohort study using the general practice research database. Diabetes Care. 2006 Apr;29(4):798-804. doi: 10.2337/diacare.29.04.06.dc05-1433.
- Peters SAE, Woodward M. Sex Differences in the Burden and Complications of Diabetes. Curr Diab Rep. 2018 Apr 18;18(6):33. doi: 10.1007/s11892-018-1005-5.
- Huxley RR, Peters SA, Mishra GD, Woodward M. Risk of all-cause mortality and vascular events in women versus men with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):198-206. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70248-7. Epub 2015 Feb 6.
- Di Carli MF, Afonso L, Campisi R, Ramappa P, Bianco-Batlles D, Grunberger G, Schelbert HR. Coronary vascular dysfunction in premenopausal women with diabetes mellitus. Am Heart J. 2002 Oct;144(4):711-8.
- Bjornstad P, Maahs DM, Duca LM, Pyle L, Rewers M, Johnson RJ, Snell-Bergeon JK. Estimated insulin sensitivity predicts incident micro- and macrovascular complications in adults with type 1 diabetes over 6 years: the coronary artery calcification in type 1 diabetes study. J Diabetes Complications. 2016 May-Jun;30(4):586-90. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.02.011. Epub 2016 Feb 11.
- Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. Am J Physiol. 1994 Aug;267(2 Pt 1):E187-202. doi: 10.1152/ajpendo.1994.267.2.E187.
- Millstein RJ, Pyle LL, Bergman BC, Eckel RH, Maahs DM, Rewers MJ, Schauer IE, Snell-Bergeon JK. Sex-specific differences in insulin resistance in type 1 diabetes: The CACTI cohort. J Diabetes Complications. 2018 Apr;32(4):418-423. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.01.002. Epub 2018 Jan 10.
- DeFronzo RA, Hendler R, Simonson D. Insulin resistance is a prominent feature of insulin-dependent diabetes. Diabetes. 1982 Sep;31(9):795-801. doi: 10.2337/diab.31.9.795. No abstract available.
- Kaul K, Apostolopoulou M, Roden M. Insulin resistance in type 1 diabetes mellitus. Metabolism. 2015 Dec;64(12):1629-39. doi: 10.1016/j.metabol.2015.09.002. Epub 2015 Sep 11.
- Gao F, Gao E, Yue TL, Ohlstein EH, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Nitric oxide mediates the antiapoptotic effect of insulin in myocardial ischemia-reperfusion: the roles of PI3-kinase, Akt, and endothelial nitric oxide synthase phosphorylation. Circulation. 2002 Mar 26;105(12):1497-502. doi: 10.1161/01.cir.0000012529.00367.0f.
- Clark MG. Impaired microvascular perfusion: a consequence of vascular dysfunction and a potential cause of insulin resistance in muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Oct;295(4):E732-50. doi: 10.1152/ajpendo.90477.2008. Epub 2008 Jul 8.
- Baron AD, Brechtel-Hook G, Johnson A, Cronin J, Leaming R, Steinberg HO. Effect of perfusion rate on the time course of insulin-mediated skeletal muscle glucose uptake. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 1):E1067-72. doi: 10.1152/ajpendo.1996.271.6.E1067.
- Baron AD, Laakso M, Brechtel G, Edelman SV. Mechanism of insulin resistance in insulin-dependent diabetes mellitus: a major role for reduced skeletal muscle blood flow. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Sep;73(3):637-43. doi: 10.1210/jcem-73-3-637.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1844-52. doi: 10.1172/JCI114644.
- Ratner R, Whitehouse F, Fineman MS, Strobel S, Shen L, Maggs DG, Kolterman OG, Weyer C. Adjunctive therapy with pramlintide lowers HbA1c without concomitant weight gain and increased risk of severe hypoglycemia in patients with type 1 diabetes approaching glycemic targets. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Apr;113(4):199-204. doi: 10.1055/s-2005-837662.
- Kim S, Jeong J, Jung HS, Kim B, Kim YE, Lim DS, Kim SD, Song YS. Anti-inflammatory Effect of Glucagon Like Peptide-1 Receptor Agonist, Exendin-4, through Modulation of IB1/JIP1 Expression and JNK Signaling in Stroke. Exp Neurobiol. 2017 Aug;26(4):227-239. doi: 10.5607/en.2017.26.4.227. Epub 2017 Aug 31.
- Mazidi M, Karimi E, Rezaie P, Ferns GA. Treatment with GLP1 receptor agonists reduce serum CRP concentrations in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Diabetes Complications. 2017 Jul;31(7):1237-1242. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.05.022. Epub 2016 May 30.
- Dai Y, Mehta JL, Chen M. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide inhibits endothelin-1 in endothelial cell by repressing nuclear factor-kappa B activation. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Oct;27(5):371-80. doi: 10.1007/s10557-013-6463-z.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Chai W, Zhang X, Barrett EJ, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits muscle microvasculature and improves insulin's metabolic action in the presence of insulin resistance. Diabetes. 2014 Aug;63(8):2788-99. doi: 10.2337/db13-1597. Epub 2014 Mar 21.
- Chai W, Fu Z, Aylor KW, Barrett EJ, Liu Z. Liraglutide prevents microvascular insulin resistance and preserves muscle capillary density in high-fat diet-fed rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Sep 1;311(3):E640-8. doi: 10.1152/ajpendo.00205.2016. Epub 2016 Jul 19.
- Basu A, Charkoudian N, Schrage W, Rizza RA, Basu R, Joyner MJ. Beneficial effects of GLP-1 on endothelial function in humans: dampening by glyburide but not by glimepiride. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Nov;293(5):E1289-95. doi: 10.1152/ajpendo.00373.2007. Epub 2007 Aug 21.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 października 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21590
- 5R01DK102359-03 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .