- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04133922
Efeito do GLP-1 nas respostas microvasculares à insulina no diabetes tipo 1 (KML001)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22906
- University of Virginia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de diabetes tipo 1, duração > 1 ano
- Idade 18-40 anos
- HbA1c < 8,5%
- IMC >/=18, <30 kg/m2
- Usando insulina apenas para tratamento de diabetes
- Em regime estável de medicamentos não diabéticos nos últimos 6 meses, excluindo contraceptivos orais (ACO)
- Todos os exames laboratoriais dentro dos limites normais ou não clinicamente significativos
Critério de exclusão:
1) Gravidez ou amamentação atual 2) Histórico de tabagismo nos últimos 6 meses 3) Histórico de complicações microvasculares (microalbuminúria, retinopatia, neuropatia) ou complicações macrovasculares do diabetes (doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica) 4) Uso de medicamentos vasoativos (ou seja, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da enzima conversora de angiotensina ou renina, bloqueadores dos receptores de angiotensina, nitratos, alfa-bloqueadores) 5) Uso de ACO dentro de 3 meses ou 1 mês se a menstruação tiver ocorrido posteriormente 6) Hipersensibilidade conhecida ao perflutren (contido no contraste Definity© ) 7) Saturação de O2 de triagem <90% 8) Anemia (hemoglobina <12 g/dL em mulheres, hemoglobina <13 g/dL em homens) 9) Cetoacidose diabética (CAD) na apresentação para consultas de triagem ou dias de admissão no estudo
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: GLP-1
Infusão de GLP-1 1,2 pmol/kg/min por 150 min
|
peptídeo 1 semelhante ao glucagon
|
Comparador Ativo: GLP-1 + pinça de insulina
Infusão de GLP-1 1,2 pmol/kg/min por 150 min e insulina 1 mU/kg/min + Dextrose 20% em taxa variável para manter a euglicemia por 120 min
|
peptídeo 1 semelhante ao glucagon
estamos usando para repor a insulina basal e para aumentar as concentrações de insulina durante o clamp de insulina
Estamos usando Dextrose para manter a Euglicemia durante o clamp de insulina
|
Comparador Ativo: Soro fisiológico + braçadeira de insulina
Infusão salina a 30 ml/h por 150 min e insulina 1 mU/kg/min + Dextrose 20% em taxa variável para manter a euglicemia por 120 min.
|
estamos usando para repor a insulina basal e para aumentar as concentrações de insulina durante o clamp de insulina
Estamos usando Dextrose para manter a Euglicemia durante o clamp de insulina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
alteração no volume sanguíneo microvascular entre a linha de base e o clamp de insulina de 2 horas
Prazo: linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
medição vascular
|
linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
alteração na sensibilidade à insulina entre a linha de base e o clamp de insulina de 2 horas
Prazo: linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
medição vascular
|
linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
alteração no índice de aumento entre a linha de base e o clamp de insulina de 2 horas
Prazo: linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
medição vascular
|
linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
alteração na dilatação mediada por fluxo entre a linha de base e o clamp de insulina de 2 horas
Prazo: linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
medição vascular
|
linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
alteração na velocidade da onda de pulso entre a linha de base e o clamp de insulina de 2 horas
Prazo: linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
medição vascular
|
linha de base e após 2 horas de clamp de insulina
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhenqi Liu, MD, Department of Endocrinology, University of Virginia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Miller KM, Foster NC, Beck RW, Bergenstal RM, DuBose SN, DiMeglio LA, Maahs DM, Tamborlane WV; T1D Exchange Clinic Network. Current state of type 1 diabetes treatment in the U.S.: updated data from the T1D Exchange clinic registry. Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):971-8. doi: 10.2337/dc15-0078.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Priya G, Kalra S. A Review of Insulin Resistance in Type 1 Diabetes: Is There a Place for Adjunctive Metformin? Diabetes Ther. 2018 Feb;9(1):349-361. doi: 10.1007/s13300-017-0333-9. Epub 2017 Nov 14.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Secrest AM, Becker DJ, Kelsey SF, Laporte RE, Orchard TJ. Cause-specific mortality trends in a large population-based cohort with long-standing childhood-onset type 1 diabetes. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3216-22. doi: 10.2337/db10-0862. Epub 2010 Aug 25.
- Libby P, Nathan DM, Abraham K, Brunzell JD, Fradkin JE, Haffner SM, Hsueh W, Rewers M, Roberts BT, Savage PJ, Skarlatos S, Wassef M, Rabadan-Diehl C; National Heart, Lung, and Blood Institute; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Working Group on Cardiovascular Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2005 Jun 28;111(25):3489-93. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.529651. No abstract available.
- Krolewski AS, Kosinski EJ, Warram JH, Leland OS, Busick EJ, Asmal AC, Rand LI, Christlieb AR, Bradley RF, Kahn CR. Magnitude and determinants of coronary artery disease in juvenile-onset, insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Cardiol. 1987 Apr 1;59(8):750-5. doi: 10.1016/0002-9149(87)91086-1.
- Soedamah-Muthu SS, Fuller JH, Mulnier HE, Raleigh VS, Lawrenson RA, Colhoun HM. High risk of cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes in the U.K.: a cohort study using the general practice research database. Diabetes Care. 2006 Apr;29(4):798-804. doi: 10.2337/diacare.29.04.06.dc05-1433.
- Peters SAE, Woodward M. Sex Differences in the Burden and Complications of Diabetes. Curr Diab Rep. 2018 Apr 18;18(6):33. doi: 10.1007/s11892-018-1005-5.
- Huxley RR, Peters SA, Mishra GD, Woodward M. Risk of all-cause mortality and vascular events in women versus men with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):198-206. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70248-7. Epub 2015 Feb 6.
- Di Carli MF, Afonso L, Campisi R, Ramappa P, Bianco-Batlles D, Grunberger G, Schelbert HR. Coronary vascular dysfunction in premenopausal women with diabetes mellitus. Am Heart J. 2002 Oct;144(4):711-8.
- Bjornstad P, Maahs DM, Duca LM, Pyle L, Rewers M, Johnson RJ, Snell-Bergeon JK. Estimated insulin sensitivity predicts incident micro- and macrovascular complications in adults with type 1 diabetes over 6 years: the coronary artery calcification in type 1 diabetes study. J Diabetes Complications. 2016 May-Jun;30(4):586-90. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.02.011. Epub 2016 Feb 11.
- Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. Am J Physiol. 1994 Aug;267(2 Pt 1):E187-202. doi: 10.1152/ajpendo.1994.267.2.E187.
- Millstein RJ, Pyle LL, Bergman BC, Eckel RH, Maahs DM, Rewers MJ, Schauer IE, Snell-Bergeon JK. Sex-specific differences in insulin resistance in type 1 diabetes: The CACTI cohort. J Diabetes Complications. 2018 Apr;32(4):418-423. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.01.002. Epub 2018 Jan 10.
- DeFronzo RA, Hendler R, Simonson D. Insulin resistance is a prominent feature of insulin-dependent diabetes. Diabetes. 1982 Sep;31(9):795-801. doi: 10.2337/diab.31.9.795. No abstract available.
- Kaul K, Apostolopoulou M, Roden M. Insulin resistance in type 1 diabetes mellitus. Metabolism. 2015 Dec;64(12):1629-39. doi: 10.1016/j.metabol.2015.09.002. Epub 2015 Sep 11.
- Gao F, Gao E, Yue TL, Ohlstein EH, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Nitric oxide mediates the antiapoptotic effect of insulin in myocardial ischemia-reperfusion: the roles of PI3-kinase, Akt, and endothelial nitric oxide synthase phosphorylation. Circulation. 2002 Mar 26;105(12):1497-502. doi: 10.1161/01.cir.0000012529.00367.0f.
- Clark MG. Impaired microvascular perfusion: a consequence of vascular dysfunction and a potential cause of insulin resistance in muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Oct;295(4):E732-50. doi: 10.1152/ajpendo.90477.2008. Epub 2008 Jul 8.
- Baron AD, Brechtel-Hook G, Johnson A, Cronin J, Leaming R, Steinberg HO. Effect of perfusion rate on the time course of insulin-mediated skeletal muscle glucose uptake. Am J Physiol. 1996 Dec;271(6 Pt 1):E1067-72. doi: 10.1152/ajpendo.1996.271.6.E1067.
- Baron AD, Laakso M, Brechtel G, Edelman SV. Mechanism of insulin resistance in insulin-dependent diabetes mellitus: a major role for reduced skeletal muscle blood flow. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Sep;73(3):637-43. doi: 10.1210/jcem-73-3-637.
- Laakso M, Edelman SV, Brechtel G, Baron AD. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1844-52. doi: 10.1172/JCI114644.
- Ratner R, Whitehouse F, Fineman MS, Strobel S, Shen L, Maggs DG, Kolterman OG, Weyer C. Adjunctive therapy with pramlintide lowers HbA1c without concomitant weight gain and increased risk of severe hypoglycemia in patients with type 1 diabetes approaching glycemic targets. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Apr;113(4):199-204. doi: 10.1055/s-2005-837662.
- Kim S, Jeong J, Jung HS, Kim B, Kim YE, Lim DS, Kim SD, Song YS. Anti-inflammatory Effect of Glucagon Like Peptide-1 Receptor Agonist, Exendin-4, through Modulation of IB1/JIP1 Expression and JNK Signaling in Stroke. Exp Neurobiol. 2017 Aug;26(4):227-239. doi: 10.5607/en.2017.26.4.227. Epub 2017 Aug 31.
- Mazidi M, Karimi E, Rezaie P, Ferns GA. Treatment with GLP1 receptor agonists reduce serum CRP concentrations in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Diabetes Complications. 2017 Jul;31(7):1237-1242. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.05.022. Epub 2016 May 30.
- Dai Y, Mehta JL, Chen M. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide inhibits endothelin-1 in endothelial cell by repressing nuclear factor-kappa B activation. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Oct;27(5):371-80. doi: 10.1007/s10557-013-6463-z.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Chai W, Zhang X, Barrett EJ, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits muscle microvasculature and improves insulin's metabolic action in the presence of insulin resistance. Diabetes. 2014 Aug;63(8):2788-99. doi: 10.2337/db13-1597. Epub 2014 Mar 21.
- Chai W, Fu Z, Aylor KW, Barrett EJ, Liu Z. Liraglutide prevents microvascular insulin resistance and preserves muscle capillary density in high-fat diet-fed rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Sep 1;311(3):E640-8. doi: 10.1152/ajpendo.00205.2016. Epub 2016 Jul 19.
- Basu A, Charkoudian N, Schrage W, Rizza RA, Basu R, Joyner MJ. Beneficial effects of GLP-1 on endothelial function in humans: dampening by glyburide but not by glimepiride. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Nov;293(5):E1289-95. doi: 10.1152/ajpendo.00373.2007. Epub 2007 Aug 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21590
- 5R01DK102359-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Diabetes tipo 1
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordConcluídoAtividade física | Saúde Mental Bem-estar 1 | Função Cognitiva 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingReino Unido
-
SanionaConcluído
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionConcluído
-
Calliditas Therapeutics ABConcluído
-
National Cancer Institute, NaplesRecrutamentoCâncer de Ovário Recorrente Sensível à Platina BRCA Wild TypeItália
-
Merck Sharp & Dohme LLCRecrutamentoCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas | Tumores Sólidos | Morte Celular Programada-1 (PD1, PD-1) | Ligante 1 de morte celular programada 1 (PDL1, PD-L1) | Ligante 2 de morte celular programada 1 (PDL2, PD-L2)Japão
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationConcluído
-
Alvotech Swiss AGConcluído
-
PfizerConcluído
-
JKT Biopharma Co., Ltd.Recrutamento
Ensaios clínicos em GLP-1
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichGerman Research Foundation; Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
University of CopenhagenGentofte Hospital, DenmarkRecrutamentoEfeito IncretinaDinamarca
-
Zealand PharmaProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbHRecrutamentoSegurança e tolerabilidadeAlemanha
-
Zealand PharmaConcluído
-
University of ChicagoConcluídoDiabetes MonogênicoEstados Unidos
-
Mayo ClinicMerck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Aarhus University Hospital SkejbyAarhus University Hospital; University of AarhusConcluídoInsuficiência Cardíaca CongestivaDinamarca
-
Mikkel ChristensenUniversity of CopenhagenConcluído
-
Johns Hopkins UniversityRescindido
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustDesconhecidoInfarto do miocárdio | Angina Pectoris | Doença cardíaca coronária | Lesão de ReperfusãoReino Unido