Prawdziwe postępowanie z automatycznym wstrzykiwaczem u pacjentów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 80 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
• Pacjenci ze zdiagnozowanym RZS od co najmniej 4 miesięcy i obecnie sklasyfikowani zgodnie z kryteriami klasyfikacji RZS z 2010 r. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (wynik ≥ 6/10).
• Pacjenci z czynnym RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zdefiniowanym na podstawie liczby ≥ 6 obrzękniętych (z 66) i ≥ 6 bolesnych (z 68) stawów oraz nieprawidłowe zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) (≥ 6 mg/l) i spełniający jeden z dwóch kryteriów podczas badania przesiewowego: a) Dodatni czynnik reumatoidalny b) Dowód na erozję jednego stawu w ocenie radiologicznej dłoni, nadgarstków lub stóp podczas badania przesiewowego.
• Wynik aktywności choroby w 28 stawach dla białka C-reaktywnego (DAS28 CRP) ≥ 3,2 w badaniu przesiewowym.
• Uprawniony do leczenia w ramach opieki ambulatoryjnej.
• RA funkcjonalna klasa I, II lub III.
• Pacjenci muszą przyjmować metotreksat (MTX) doustnie przez ≥ 12 tygodni w stałej dawce ≥ 12,5 mg w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i planować pozostanie na stałej dawce przez cały czas trwania badania. Pacjenci przyjmujący metotreksat w dawce co najmniej 10 mg na tydzień będą kwalifikować się, jeśli istnieje udokumentowana nietolerancja dalszego zwiększania dawki.
• Jeśli pacjenci stosują doustne kortykosteroidy, muszą przyjmować stałą dawkę do 10 mg prednizolonu na dobę lub równoważną dawkę przez ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanej.
• Naiwny wobec adalimumabu. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie jednym lekiem biologicznym.
• Pacjent ma ujemny wynik testu QuantiFERON na gruźlicę podczas badania przesiewowego.
• Uwaga: Pacjenci z dodatnim i nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON są dopuszczani, jeśli spełniają wszystkie poniższe warunki:
• Brak dowodów na aktywną gruźlicę na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Udokumentowana historia rozpoczęcia odpowiedniej profilaktyki przed otrzymaniem badanego leku zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
• Brak znanej ekspozycji na aktywną gruźlicę po ostatniej profilaktyce.
• Bezobjawowy podczas badania przesiewowego i na początku badania (BL).
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na gruźlicę muszą być leczeni przez 1 miesiąc przed wzięciem udziału w badaniu. Badacze powinni sprawdzić z monitorem medycznym przed włączeniem pacjentów otrzymujących aktywne leczenie gruźlicy.
• Badacze powinni sprawdzić z monitorem medycznym przed włączeniem takich pacjentów.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalne pigułki antykoncepcyjne lub zastrzyki lub implanty, sterylizacja i abstynencja) w czasie trwania badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas trwania badania i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent (lub jego przedstawiciel prawny) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszym doświadczeniem w samodzielnym podawaniu leków za pomocą wstrzykiwacza automatycznego lub wstrzykiwacza (znajdującego się w sprzedaży lub będącego w fazie badań).
• Pacjenci, którzy po wstępnym szkoleniu zostali uznani za nieodpowiednich kandydatów do samodzielnego podawania.
• RZS ze znaczącym wtórnym zajęciem dowolnego narządu układowego (w tym między innymi zapaleniem naczyń, zwłóknieniem płuc).
• Wcześniejsze leczenie więcej niż 1 biologicznym lub 1 inhibitorem kinazy białkowej DMARD z powodu RZS.
• Wcześniejsze otrzymanie HUMIRA® (adalimumabu) lub leku biopodobnego adalimumabu.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami TNF RZS z brakiem skuteczności w ocenie klinicznej.
• Leczenie DMARD innym niż MTX w ciągu 4 tygodni przed skriningiem (8 tygodni w przypadku leflunomidu i azatiopryny).
• Przebyta lub obecna choroba zapalna stawów inna niż RZS (np. dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia seronegatywna, borelioza) lub inne ogólnoustrojowe zaburzenie autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit, twardzina skóry, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej choroba tkanek lub jakikolwiek zespół nakładania się).
• Każda procedura chirurgiczna, w tym chirurgia kości/stawów/synowektomia (w tym zespolenie lub wymiana stawu), w ciągu 8 tygodni przed uzyskaniem świadomej zgody lub planowana w trakcie badania, lub historia zakażonej protezy stawu w ciągu 5 lat.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Poważna choroba serca (np. New York Heart Association ≥ III) lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc).
• Dowody na klinicznie istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę (serca, nerek, wątroby, płuc, metaboliczną lub żołądkowo-jelitową), która w opinii badacza lub monitora medycznego wykluczałaby udział pacjenta.
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), w tym znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• U pacjenta występuje czynna i ciężka infekcja lub infekcja w wywiadzie:
• Jakakolwiek aktywna infekcja:
• W przypadku których zastosowano nieogólnoustrojowe leki przeciwzakaźne w ciągu 4 tygodni przed dniem 0 (BL). Uwaga: pacjentów otrzymujących miejscowo antybiotyki z powodu trądziku twarzy nie trzeba wykluczać.
• Które wymagały hospitalizacji lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 8 tygodni poprzedzających dzień 0 (BL).
• Nawracające lub przewlekłe infekcje lub inne aktywne infekcje, które w opinii badacza lub osoby wyznaczonej mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.
• Inwazyjne zakażenie grzybicze lub zakażenie mykobakteryjne.
• Infekcje oportunistyczne, takie jak listerioza, legioneloza lub pneumocystis.
• U pacjenta występował nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego piersi in situ.
• Wszelkie zaburzenia neurologiczne (wrodzone lub nabyte), naczyniowe lub ogólnoustrojowe, które mogą mieć wpływ na jakąkolwiek ocenę skuteczności.
• Ma dowody (według oceny badacza lub osoby wyznaczonej na podstawie dobrej oceny klinicznej) nadużywania substancji czynnych (alkoholu lub narkotyków) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, które może mieć wpływ na zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
• Znana jest historia reakcji alergicznych u pacjenta przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do substancji czynnej lub którejkolwiek z substancji pomocniczych produktu Humira lub AVT02.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem 90 dni przed uzyskaniem świadomej zgody lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) i brak chęci poddania się wypłukaniu.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem niszczącym komórki, z wyjątkiem cyklosporyny lub MTX, w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym lekami badanymi. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości cyklosporynę, leflunomid, cyklofosfamid lub azatioprynę, musieli ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem (AE).
• Pacjent otrzymał żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 0 (BL) lub ma zamiar otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę w dowolnym momencie badania.
• Dostawowe lub pozajelitowe glikokortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed uzyskaniem świadomej zgody.
• Pozytywny wynik testów serologicznych na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Hemoglobina < 8,0 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3.
• Bezwzględna liczba limfocytów < 800 komórek/mm3.
• Liczba płytek krwi < 100 000 mm3.
• Aminotransferaza asparaginianowa i (lub) aminotransferaza alaninowa trwale ≥ 2 × górna granica normy. (Uporczywie wskazuje co najmniej 2 razy w odstępie kilku dni).
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).