Manejo de la vida real del autoinyector en pacientes

Criterios de inclusión:

• El paciente es hombre o mujer, de 18 a 80 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
• Pacientes diagnosticados con AR durante al menos 4 meses y actualmente clasificados según los criterios de clasificación para AR del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism de 2010 (puntuación ≥ 6/10).
• Pacientes con AR activa de moderada a grave definida por ≥ 6 articulaciones hinchadas (de 66) y ≥ 6 articulaciones sensibles (de 68) y elevación anormal de la proteína C reactiva (PCR) (≥ 6 mg/L) y cumple uno de los dos criterios en la selección: a) Factor reumatoideo positivo b) Evidencia de erosión de una articulación en la evaluación radiológica de las manos, muñecas o pies en la Selección.
• Puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones Puntuación de proteína C reactiva (PCR DAS28) de ≥ 3,2 en la selección.
• Elegible para recibir tratamiento en atención ambulatoria.
• AR clase funcional I, II o III.
• Los pacientes deben estar tomando metotrexato (MTX) por vía oral durante ≥ 12 semanas a una dosis estable de ≥ 12,5 mg en las últimas 4 semanas antes de la selección y planear mantener una dosis estable durante todo el estudio. Los pacientes que toman metotrexato por un mínimo de 10 mg por semana serán elegibles si hay intolerancia documentada a un mayor aumento de la dosis.
• Si los pacientes están usando corticosteroides orales, deben haber recibido una dosis estable de hasta 10 mg/día de prednisolona o equivalente, durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del estudio.
• Ingenuo a adalimumab. Se permite el tratamiento previo con un biológico.
• El paciente tiene una prueba QuantiFERON negativa para tuberculosis (TB) durante la selección.
• Nota: Se permiten pacientes con una prueba QuantiFERON positiva e indeterminada si tienen todo lo siguiente:
• No hay evidencia de TB activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes documentados de inicio adecuado de la profilaxis antes de recibir el fármaco del estudio de acuerdo con las recomendaciones locales.
• No se conoce exposición a TB activa después de la profilaxis más reciente.
• Asintomático en la selección y al inicio (BL).
• Los pacientes que den positivo para TB deben recibir tratamiento durante 1 mes antes de participar en el estudio. Los investigadores deben consultar con el monitor médico antes de inscribir a los pacientes que reciben tratamiento activo para la TB.
• Los investigadores deben consultar con el monitor médico antes de inscribir a dichos pacientes.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (píldoras o inyecciones o implantes anticonceptivos hormonales, esterilización y abstinencia) durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y aceptar no donar esperma durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o un representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
• Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con experiencia previa en la autoadministración de medicamentos utilizando un autoinyector o una pluma (ya sea comercial o de investigación).
• Pacientes que, tras la formación inicial, se determine que no son candidatos aceptables para la autoadministración.
• AR con compromiso secundario significativo de cualquier órgano sistémico (incluyendo pero no limitado a vasculitis, fibrosis pulmonar).
• Tratamiento previo con más de 1 DMARD biológico o 1 inhibidor de la proteína quinasa para la AR.
• Recibo previo de HUMIRA® (adalimumab) o un biosimilar de adalimumab.
• Tratamiento previo con inhibidores del TNF para la AR con falta de eficacia a juicio clínico.
• Tratamiento con FAME distintos al MTX en las 4 semanas previas a la selección (8 semanas en caso de leflunomida y azatioprina).
• Antecedentes o enfermedad inflamatoria actual de las articulaciones distinta de la AR (p. ej., gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatía seronegativa, enfermedad de Lyme) u otro trastorno autoinmune sistémico (p. ej., lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad conectivo mixta). enfermedad tisular, o cualquier síndrome de superposición).
• Cualquier procedimiento quirúrgico, incluida la cirugía ósea/articular/sinovectomía (incluida la fusión o el reemplazo articular), dentro de las 8 semanas anteriores al consentimiento informado o planificado durante el estudio, o antecedentes de prótesis articular infectada dentro de los 5 años.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad cardíaca significativa (p. ej., New York Heart Association ≥ III) o enfermedad pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva).
• Evidencia de enfermedad concomitante no controlada clínicamente significativa (cardíaca, renal, hepática, pulmonar, metabólica o gastrointestinal) que, en opinión del investigador o del monitor médico, impediría la participación del paciente.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o activo actualmente), incluidos los antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente tiene una infección activa y grave o antecedentes de infecciones de la siguiente manera:
• Cualquier infección activa:
• Para los cuales se usaron antiinfecciosos no sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0 (BL). Nota: no es necesario excluir a los pacientes que reciben antibióticos tópicos para el acné facial.
• Que requirió hospitalización o antiinfeccioso sistémico dentro de las 8 semanas previas al Día 0 (BL).
• Infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, en opinión del investigador o su designado, podría causar que este estudio sea perjudicial para el paciente.
• Infección fúngica invasiva o infección micobacteriana.
• Infecciones oportunistas, como listeriosis, legionelosis o pneumocystis.
• El paciente tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años, excepto por carcinoma cutáneo escamoso o de células basales tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma ductal de mama in situ.
• Cualquier trastorno neurológico (congénito o adquirido), vascular o sistémico que pueda afectar cualquiera de las evaluaciones de eficacia.
• Tiene evidencia (según la evaluación del investigador o la persona designada usando buen juicio clínico) de abuso de sustancias activas (alcohol o drogas) dentro de los 6 meses posteriores a la selección que puede afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• El paciente tiene antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del principio activo oa cualquiera de los excipientes de Humira o AVT02.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación 90 días antes del consentimiento informado o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo) y no está dispuesto a someterse a lavado.
• Tratamiento previo con cualquier terapia de reducción de células, excluyendo ciclosporina o MTX, dentro de los 12 meses anteriores, incluidos los agentes en investigación. Los pacientes que hayan recibido ciclosporina, leflunomida, ciclofosfamida o azatioprina en el pasado deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) relacionados con el medicamento.
• El paciente ha recibido vacunas vivas o atenuadas durante las 4 semanas anteriores al Día 0 (BL) o tiene la intención de recibir una vacuna viva o atenuada en cualquier momento durante el estudio.
• Glucocorticoides intraarticulares o parenterales dentro de las 4 semanas anteriores al consentimiento informado.
• Pruebas positivas para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o serología de hepatitis C.
• Hemoglobina < 8,0 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm3.
• Recuento absoluto de linfocitos < 800 células/mm3.
• Recuento de plaquetas < 100 000 mm3.
• Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa persistentemente ≥ 2 × el límite superior de lo normal. (Indica persistentemente al menos en 2 ocasiones separadas por un número de días).
• Depuración de creatinina < 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).