患者的自动注射器现实生活处理

纳入标准：

• 筛选时，患者为 18 至 80 岁（含）的男性或女性。
• 被诊断患有 RA 至少 4 个月并且目前根据 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 RA 分类标准进行分类的患者（评分 ≥ 6/10）。
• 中度至重度活动性 RA 的患者定义为≥ 6 个肿胀（66 个中）和 ≥ 6 个触痛（68 个中）关节计数和 C 反应蛋白 (CRP) 异常升高（≥ 6 mg/L）并满足一项筛选时的两个标准：a) 类风湿因子阳性 b) 筛选时手、腕或脚的放射学评估有一处关节侵蚀的证据。
• 筛选时 28 个关节 C 反应蛋白 (DAS28 CRP) 评分≥ 3.2 的疾病活动评分。
• 有资格接受门诊治疗。
• RA 功能性 I 级、II 级或 III 级。
• 患者必须在筛选前的最后 4 周内以 ≥ 12.5 mg 的稳定剂量口服服用甲氨蝶呤 (MTX) ≥ 12 周，并计划在整个研究期间保持稳定剂量。 如果有证据表明对进一步增加剂量有不耐受，每周服用甲氨蝶呤至少 10 mg 的患者将符合条件。
• 如果患者正在使用口服皮质类固醇，则在首次研究给药前，他们必须已接受高达 10 mg/天的泼尼松龙或等效剂量的稳定剂量≥ 4 周。
• 天真到阿达木单抗。 允许事先使用一种生物制剂进行治疗。
• 患者在筛查期间 QuantiFERON 结核病 (TB) 检测呈阴性。
• 注意：如果患者具有以下所有条件，则允许 QuantiFERON 测试呈阳性且不确定的患者：
• 研究药物首次给药前 3 个月内胸片无活动性结核病证据。
• 根据当地建议，在接受研究药物之前已记录充分预防开始的历史。
• 最近预防后没有已知的活动性结核病暴露。
• 在筛选和基线 (BL) 时无症状。
• 结核病检测呈阳性的患者必须在参加研究前接受 1 个月的治疗。 在纳入接受积极结核病治疗的患者之前，研究人员应与医学监测人员核实。
• 在招募此类患者之前，研究人员应与医疗监测员核实。
• 有生育能力的性活跃女性必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用高效避孕措施（激素避孕药或注射剂或植入物、绝育和禁欲）。
• 男性患者必须同意在研究期间采取避孕措施，并同意在最后一次研究药物给药期间和给药后 3 个月内不捐献精子。
• 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明患者（或法定代表）已被告知研究的所有相关方面。
• 愿意并能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的患者。

排除标准：

• 具有使用自动注射器或笔（上市或研究）自我给药经验的患者。
• 经初步培训确定不适合自我给药的患者。
• 任何全身器官（包括但不限于血管炎、肺纤维化）均有明显继发性受累的 RA。
• 先前使用超过 1 种生物制剂或 1 种蛋白激酶抑制剂 DMARD 治疗 RA。
• 以前接受过 HUMIRA®（阿达木单抗）或阿达木单抗的生物类似药。
• 根据临床判断，既往使用 TNF 抑制剂治疗 RA 无效。
• 筛选前 4 周内使用 DMARD 而非 MTX 进行治疗（如果使用来氟米特和硫唑嘌呤，则为 8 周）。
• 除 RA 以外的炎症性关节病史（如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病）或其他系统性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、硬皮病、炎症性肌病、混合性结缔组织病）组织疾病，或任何重叠综合征）。
• 在知情同意前 8 周内或在研究期间计划进行的任何外科手术，包括骨/关节手术/滑膜切除术（包括关节融合或置换），或 5 年内感染关节假体的病史。
• 怀孕或哺乳。
• 严重的心脏疾病（例如，纽约心脏协会 ≥ III）或肺部疾病（包括阻塞性肺病）。
• 研究者或医疗监督员认为会妨碍患者参与的临床显着性未控制伴随疾病（心脏、肾脏、肝脏、肺部、代谢或胃肠道）的证据。
• 原发性或继发性免疫缺陷（既往或目前活跃），包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 患者有以下活动性和严重感染或感染史：
• 任何活动性感染：
• 在第 0 天 (BL) 之前的 4 周内使用了非全身性抗感染药。 注意：不需要排除因面部痤疮而接受局部抗生素治疗的患者。
• 在第 0 天 (BL) 之前的 8 周内需要住院治疗或全身抗感染。
• 研究者或指定人员认为可能导致本研究对患者有害的复发性或慢性感染或其他活动性感染。
• 侵袭性真菌感染或分枝杆菌感染。
• 机会性感染，例如李斯特菌病、军团菌病或肺孢子虫病。
• 患者在 5 年内有恶性肿瘤病史，但经充分治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、原位宫颈癌或原位乳腺导管癌除外。
• 可能影响任何疗效评估的任何神经系统（先天性或后天性）、血管或全身性疾病。
• 在筛选后 6 个月内有可能影响患者参与研究能力的活性物质滥用（酒精或药物）的证据（由研究者或指定人员使用良好的临床判断评估）。
• 患者有已知的过敏反应史，这些过敏反应归因于与活性物质或 Humira 或 AVT02 的任何赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物。
• 在知情同意前 90 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）接受任何研究药物的治疗，并且不愿接受洗脱。
• 在过去 12 个月内接受过任何细胞耗竭疗法（不包括环孢菌素或 MTX）的既往治疗，包括研究药物。 过去接受过环孢菌素、来氟米特、环磷酰胺或硫唑嘌呤治疗的患者必须已从所有药物相关不良事件 (AE) 中恢复过来。
• 患者在第 0 天 (BL) 之前的 4 周内已接种活疫苗或减毒疫苗，或有意在研究期间的任何时间接种活疫苗或减毒疫苗。
• 知情同意前 4 周内关节内或肠外糖皮质激素。
• HIV、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎血清学检测呈阳性。
• 血红蛋白 < 8.0 克/分升。
• 中性粒细胞绝对计数 < 1500 个细胞/mm3。
• 绝对淋巴细胞计数 < 800 个细胞/mm3。
• 血小板计数 < 100 000 mm3。
• 天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶持续 ≥ 正常上限的 2 倍。 （持续表示至少有 2 次，间隔天数）。
• 肌酐清除率 < 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。