Manipulace s autoinjektorem v reálném životě u pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je muž nebo žena ve věku 18 až 80 let včetně, v době screeningu.
• Pacienti s diagnózou RA po dobu nejméně 4 měsíců a v současné době klasifikováni podle klasifikačních kritérií RA podle American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism z roku 2010 (skóre ≥ 6/10).
• Pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní RA definovanou jako ≥ 6 oteklých (ze 66) a ≥ 6 citlivých (z 68) kloubů a abnormální zvýšení C-reaktivního proteinu (CRP) (≥ 6 mg/l) a splňující jeden ze dvou kritérií při screeningu: a) Pozitivní revmatoidní faktor b) Důkaz eroze jednoho kloubu při radiologickém vyšetření rukou, zápěstí nebo nohou při screeningu.
• Skóre aktivity onemocnění ve 28 kloubech skóre C-reaktivního proteinu (DAS28 CRP) ≥ 3,2 při screeningu.
• Nárok na léčbu v ambulantní péči.
• Funkční třída RA I, II nebo III.
• Pacienti musí užívat metotrexát (MTX) perorálně po dobu ≥ 12 týdnů ve stabilní dávce ≥ 12,5 mg v posledních 4 týdnech před screeningem a plánují zůstat na stabilní dávce po celou dobu studie. Pacienti, kteří užívají metotrexát v dávce minimálně 10 mg týdně, budou vhodní, pokud bude prokázána nesnášenlivost dalšího zvyšování dávek.
• Pokud pacienti užívají perorální kortikosteroidy, musí být na stabilní dávce až 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou ve studii.
• Naivní vůči adalimumabu. Předchozí léčba jedním biologickým přípravkem je povolena.
• Pacient má během screeningu negativní test QuantiFERON na tuberkulózu (TB).
• Poznámka: Pacienti s pozitivním a neurčitým testem QuantiFERON jsou povoleni, pokud mají všechny následující:
• Žádný důkaz aktivní TBC na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Zdokumentovaná anamnéza zahájení adekvátní profylaxe před podáním studovaného léku v souladu s místními doporučeními.
• Žádná známá expozice aktivní TBC po poslední profylaxi.
• Asymptomatické při screeningu a základní linii (BL).
• Pacienti s pozitivním testem na TBC musí být před účastí ve studii léčeni po dobu 1 měsíce. Před zařazením pacientů, kteří dostávají aktivní léčbu TBC, by se vyšetřovatelé měli poradit s lékařským monitorem.
• Před zařazením takových pacientů by se vyšetřovatelé měli poradit s lékařským monitorem.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální antikoncepční pilulky nebo injekce nebo implantáty, sterilizace a abstinence) po dobu trvání studie a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo jeho právní zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozí zkušeností s vlastním podáváním léků pomocí autoinjektoru nebo pera (buď na trhu nebo ve studii).
• Pacienti, kteří jsou po úvodním školení rozhodnuti, že nejsou přijatelnými kandidáty pro samoadministraci.
• RA s významným sekundárním postižením jakéhokoli systémového orgánu (včetně, ale bez omezení na ně, vaskulitidy, plicní fibrózy).
• Předchozí léčba více než 1 biologickým nebo 1 inhibitorem proteinkinázy DMARD pro RA.
• Předchozí příjem HUMIRA® (adalimumab) nebo biologicky podobného adalimumabu.
• Předchozí léčba inhibitory TNF pro RA s nedostatečnou účinností podle klinického posouzení.
• Léčba jiným DMARD než MTX během 4 týdnů před screeningem (8 týdnů v případě leflunomidu a azathioprinu).
• Zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA v anamnéze nebo v současnosti (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie, lymská borelióza) nebo jiné systémové autoimunitní poruchy (např. systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšená pojivová onemocnění tkáně nebo jakýkoli překryvný syndrom).
• Jakýkoli chirurgický zákrok, včetně operace kostí/kloubů/synovektomie (včetně fúze nebo náhrady kloubu), během 8 týdnů před informovaným souhlasem nebo plánovaný během studie, nebo anamnéza infikované kloubní protézy během 5 let.
• Těhotenství nebo kojení.
• Významné srdeční (např. New York Heart Association ≥ III) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci).
• Důkazy o klinicky významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění (kardiální, ledvinové, jaterní, plicní, metabolické nebo gastrointestinální), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře znemožnilo účast pacienta.
• Primární nebo sekundární imunodeficience (anamnéza nebo aktuálně aktivní), včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
• Pacient má aktivní a závažnou infekci nebo má v anamnéze následující infekce:
• Jakákoli aktivní infekce:
• U kterých byla použita nesystémová antiinfekční činidla během 4 týdnů před dnem 0 (BL). Poznámka: pacienti, kteří dostávají lokální antibiotika na akné na obličeji, nemusí být vyloučeni.
• Což vyžadovalo hospitalizaci nebo systémové antiinfekční podání během 8 týdnů před dnem 0 (BL).
• Recidivující nebo chronické infekce nebo jiná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla způsobit, že tato studie bude pro pacienta škodlivá.
• Invazivní plísňová infekce nebo mykobakteriální infekce.
• Oportunní infekce, jako je listerióza, legionelóza nebo pneumocystis.
• Pacient má v anamnéze malignitu do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu, in situ karcinomu děložního hrdla nebo in situ duktálního karcinomu prsu.
• Jakákoli neurologická (vrozená nebo získaná), vaskulární nebo systémová porucha, která by mohla ovlivnit kterékoli z hodnocení účinnosti.
• Má důkazy (jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba na základě dobrého klinického úsudku) o zneužívání účinné látky (alkoholu nebo drog) do 6 měsíců od screeningu, což může ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.
• Pacient má v anamnéze známé alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léčivá látka nebo kterékoli z pomocných látek přípravku Humira nebo AVT02.
• Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem 90 dní před informovaným souhlasem nebo 5 poločasy zkoušeného léku (podle toho, co je delší) a neochotný podstoupit vymývání.
• Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, s výjimkou cyklosporinu nebo MTX, během předchozích 12 měsíců, včetně zkoumaných látek. Pacienti, kteří v minulosti užívali cyklosporin, leflunomid, cyklofosfamid nebo azathioprin, se musí zotavit ze všech nežádoucích účinků souvisejících s léky (AE).
• Pacient dostal živé nebo atenuované vakcíny během 4 týdnů před dnem 0 (BL) nebo má v úmyslu dostat živou nebo oslabenou vakcínu kdykoli během studie.
• Intraartikulární nebo parenterální glukokortikoidy do 4 týdnů před informovaným souhlasem.
• Pozitivní testy na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologii hepatitidy C.
• Hemoglobin < 8,0 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3.
• Absolutní počet lymfocytů < 800 buněk/mm3.
• Počet krevních destiček < 100 000 mm3.
• Aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza, která je trvale ≥ 2× horní hranice normy. (Trvale označuje alespoň 2 případy oddělené počtem dní).
• Clearance kreatininu < 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).