患者における自動注射器の実際の取り扱い

包含基準:

• -患者は男性または女性で、スクリーニング時の年齢は18〜80歳です。
• -少なくとも4か月間RAと診断され、現在、2010年米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟のRA分類基準に従って分類されている患者（スコア≥6/10）。
• -6個以上の腫れ（66個中）および6個以上の圧痛（68個中）の関節数およびC反応性タンパク質（CRP）の異常な上昇（6 mg / L以上）によって定義される中等度から重度の活動性RAの患者。 a) 陽性のリウマチ因子 b) スクリーニング時の手、手首、または足の放射線学的評価での 1 つの関節びらんの証拠。
• -28関節の疾患活動性スコア スクリーニング時のC反応性タンパク質（DAS28 CRP）スコアが3.2以上。
• 外来診療で治療を受ける資格がある。
• RA機能クラスI、II、またはIII。
• -患者は、メトトレキサート（MTX）を経口で12週間以上服用している必要があります スクリーニング前の最後の4週間で12.5 mg以上の安定した用量で、研究全体を通して安定した用量を維持することを計画しています。 週に最低 10 mg のメトトレキサートを服用している患者は、それ以上の用量漸増に対する不耐性が文書化されている場合に適格となります。
• 患者が経口コルチコステロイドを使用している場合、最初の試験投与前の 4 週間以上、最大 10 mg/日のプレドニゾロンまたは同等の安定した用量を使用している必要があります。
• アダリムマブ未経験。 1つの生物学的製剤による前治療が許可されています。
• -患者は、スクリーニング中に結核（TB）のQuantiFERONテストが陰性です。
• 注: QuantiFERON テストが陽性で不確定な患者は、次のすべてを満たしている場合に許可されます。
• -治験薬の初回投与前3か月以内に胸部X線写真で活動性結核の証拠がない。
• -現地の推奨に従って、治験薬を受け取る前に適切な予防を開始した記録された履歴。
• 最近の予防後の活動性結核への既知の曝露はありません。
• スクリーニングおよびベースライン（BL）で無症候性。
• 結核検査で陽性と判定された患者は、研究に参加する前に 1 か月間治療を受けなければなりません。 治験責任医師は、結核の積極的な治療を受けている患者を登録する前に、医療モニターに確認する必要があります。
• 治験責任医師は、そのような患者を登録する前に、医療モニターに確認する必要があります。
• -出産の可能性のある性的に活発な女性は、非常に効果的な避妊法（ホルモン避妊薬または注射またはインプラント、滅菌、および禁欲）の使用に同意する必要があります 研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月後。
• 男性患者は、研究期間中避妊を使用することに同意し、研究中および研究薬の最終投与後3か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -患者（または法定代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる患者。

除外基準:

• -自己注射器またはペン（市販または研究中）を使用した自己投与薬の以前の経験がある患者。
• -最初のトレーニングで、自己管理の受け入れ可能な候補者ではないと判断された患者。
• -全身臓器の重大な二次的関与を伴うRA（血管炎、肺線維症を含むがこれらに限定されない）。
• -RAに対する1つ以上の生物学的製剤または1つのプロテインキナーゼ阻害剤DMARDによる以前の治療。
• -HUMIRA®（アダリムマブ）またはアダリムマブのバイオシミラーの以前の受領。
• -臨床的判断による有効性の欠如を伴うRAのTNF阻害剤による以前の治療。
• -スクリーニング前4週間以内のMTX以外のDMARDによる治療（レフルノミドとアザチオプリンの場合は8週間）。
• -RA以外の炎症性関節疾患の病歴または現在の疾患（例、痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、血清陰性脊椎関節症、ライム病）または他の全身性自己免疫障害（例、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、強皮症、炎症性ミオパチー、混合性結合組織疾患、またはオーバーラップ症候群)。
• -骨/関節手術/滑膜切除術（関節の融合または置換を含む）を含む外科的処置、インフォームドコンセントの前8週間以内、または研究中に計画された、または5年以内の感染した人工関節の病歴。
• 妊娠中または授乳中。
• -重大な心臓病（例、ニューヨーク心臓協会≥III）または肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）。
• -臨床的に重要な制御されていない付随疾患（心臓、腎臓、肝臓、肺、代謝、または胃腸）の証拠 治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の参加を妨げます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を含む、一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）。
• 患者は、以下のような活動性および重篤な感染症または感染症の既往歴があります。
• アクティブな感染:
• 0 日目 (BL) の 4 週間前に非全身性抗感染症薬を使用した患者。 注: 顔面座瘡に対して局所抗生物質を投与されている患者を除外する必要はありません。
• 0 日目 (BL) の 8 週間前までに入院または全身の抗感染症治療が必要な患者。
• -治験責任医師または指名された人の意見では、この研究が患者に有害である可能性がある、再発性または慢性の感染症またはその他の活動性感染症。
• 侵襲性真菌感染症またはマイコバクテリア感染症。
• リステリア症、レジオネラ症、ニューモシスチスなどの日和見感染症。
• -患者は、適切に治療された皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がん、上皮内子宮頸がん、または上皮内乳管がんを除いて、5年以内に悪性腫瘍の病歴があります。
• -有効性評価のいずれかに影響を与える可能性のある神経学的（先天性または後天性）、血管または全身障害。
• -スクリーニングから6か月以内に、患者の研究への参加能力に影響を与える可能性のある積極的な物質乱用（アルコールまたは薬物）の証拠（治験責任医師または被指名人によって適切な臨床的判断を使用して評価）があります。
• -患者は、活性物質またはHumiraまたはAVT02の賦形剤のいずれかに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既知の病歴を持っています。
• -インフォームドコンセントまたは治験薬の5半減期の90日前の治験薬による治療（どちらか長い方）で、ウォッシュアウトを受けることを望まない。
• -シクロスポリンまたはMTXを除く、治験薬を含む過去12か月以内の細胞枯渇療法による以前の治療。 過去にシクロスポリン、レフルノミド、シクロホスファミド、またはアザチオプリンを投与された患者は、すべての薬物関連の有害事象 (AE) から回復している必要があります。
• -患者は、生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを 0 日目（BL）の 4 週間前に受けているか、研究中いつでも生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを受ける予定です。
• -インフォームドコンセント前4週間以内の関節内または非経口グルココルチコイド。
• -HIV、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎の血清検査が陽性。
• ヘモグロビン < 8.0 g/dL。
• 絶対好中球数 < 1500 細胞/mm3。
• 絶対リンパ球数 < 800 細胞/mm3。
• 血小板数 < 100,000 mm3。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼが持続的に正常上限の2倍以上。 (日数で区切られた少なくとも 2 回を永続的に示します)。
• クレアチニンクリアランス < 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。