Autoinjektor Real Life Handling bei Patienten

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt des Screenings 18 bis einschließlich 80 Jahre alt.
• Patienten, bei denen seit mindestens 4 Monaten RA diagnostiziert wurde und die derzeit gemäß den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 2010/ der European League Against Rheumatism für RA klassifiziert sind (Score ≥ 6/10).
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver RA, definiert durch ≥ 6 geschwollene (von 66) und ≥ 6 schmerzempfindliche (von 68) Gelenkzahlen und abnorme Erhöhung des C-reaktiven Proteins (CRP) (≥ 6 mg/l) und erfüllt eine eines der beiden Kriterien beim Screening: a) Positiver Rheumafaktor b) Nachweis einer Gelenkerosion bei der radiologischen Beurteilung der Hände, Handgelenke oder Füße beim Screening.
• Krankheitsaktivitäts-Score in 28 Gelenken C-reaktives Protein (DAS28 CRP)-Score von ≥ 3,2 beim Screening.
• Anspruch auf ambulante Behandlung.
• RA-Funktionsklasse I, II oder III.
• Die Patienten müssen Methotrexat (MTX) oral für ≥ 12 Wochen in einer stabilen Dosis von ≥ 12,5 mg in den letzten 4 Wochen vor dem Screening einnehmen und planen, während der gesamten Studie eine stabile Dosis beizubehalten. Patienten, die mindestens 10 mg Methotrexat pro Woche einnehmen, kommen in Frage, wenn eine dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber einer weiteren Dosissteigerung vorliegt.
• Wenn Patienten orale Kortikosteroide anwenden, müssen sie vor der ersten Studiendosis ≥ 4 Wochen lang eine stabile Dosis von bis zu 10 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent erhalten haben.
• Naiv gegenüber Adalimumab. Eine vorherige Behandlung mit einem Biologikum ist erlaubt.
• Der Patient hat während des Screenings einen negativen QuantiFERON-Test auf Tuberkulose (TB).
• Hinweis: Patienten mit einem positiven und unbestimmten QuantiFERON-Test sind zugelassen, wenn sie alle folgenden Eigenschaften aufweisen:
• Kein Hinweis auf aktive TB auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Dokumentierte Anamnese eines angemessenen Prophylaxebeginns vor Erhalt des Studienmedikaments gemäß den lokalen Empfehlungen.
• Keine bekannte Exposition gegenüber aktiver TB nach der letzten Prophylaxe.
• Asymptomatisch beim Screening und Baseline (BL).
• Patienten, die positiv auf TB getestet wurden, müssen einen Monat lang behandelt werden, bevor sie an der Studie teilnehmen können. Prüfärzte sollten sich beim medizinischen Monitor erkundigen, bevor sie Patienten aufnehmen, die eine aktive TB-Behandlung erhalten.
• Prüfärzte sollten sich vor der Aufnahme solcher Patienten beim medizinischen Monitor erkundigen.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Dauer der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmittel (hormonelle Verhütungspillen oder -injektionen oder -implantate, Sterilisation und Abstinenz) anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie Verhütungsmittel zu verwenden und zustimmen, während und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein gesetzlicher Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vorheriger Erfahrung in der Selbstverabreichung von Medikamenten mit einem Autoinjektor oder Stift (entweder vermarktet oder in der Erprobung).
• Patienten, die nach der Erstschulung als keine akzeptablen Kandidaten für die Selbstverabreichung eingestuft werden.
• RA mit signifikanter sekundärer Beteiligung eines beliebigen systemischen Organs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vaskulitis, Lungenfibrose).
• Vorherige Behandlung mit mehr als 1 Biologikum oder 1 Proteinkinase-Inhibitor DMARD für RA.
• Vorherige Einnahme von HUMIRA® (Adalimumab) oder einem Biosimilar von Adalimumab.
• Vorherige Behandlung mit TNF-Inhibitoren für RA mit mangelnder Wirksamkeit gemäß klinischer Beurteilung.
• Behandlung mit anderen DMARDs als MTX innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (8 Wochen bei Leflunomid und Azathioprin).
• Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA (z. B. Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondyloarthropathie, Lyme-Borreliose) oder andere systemische Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, gemischte Bindegewebserkrankung). Gewebekrankheit oder ein Überlappungssyndrom).
• Jeder chirurgische Eingriff, einschließlich Knochen-/Gelenkchirurgie/Synovektomie (einschließlich Gelenkfusion oder -ersatz), innerhalb von 8 Wochen vor der Einverständniserklärung oder während der Studie geplant, oder Anamnese einer infizierten Gelenkprothese innerhalb von 5 Jahren.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Signifikante Herz- (z. B. New York Heart Association ≥ III) oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung).
• Hinweise auf eine klinisch signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung (Herz-, Nieren-, Leber-, Lungen-, Stoffwechsel- oder Magen-Darm-Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Teilnahme des Patienten ausschließen würden.
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), einschließlich bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Patient hat eine aktive und schwere Infektion oder eine Vorgeschichte von Infektionen wie folgt:
• Jede aktive Infektion:
• Für die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 (BL) nicht-systemische Antiinfektiva verwendet wurden. Hinweis: Patienten, die topische Antibiotika gegen Akne im Gesicht erhalten, müssen nicht ausgeschlossen werden.
• Was innerhalb von 8 Wochen vor Tag 0 (BL) einen Krankenhausaufenthalt oder ein systemisches Antiinfektivum erforderte.
• Wiederkehrende oder chronische Infektionen oder andere aktive Infektionen, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten dazu führen könnten, dass diese Studie für den Patienten nachteilig ist.
• Invasive Pilzinfektion oder mykobakterielle Infektion.
• Opportunistische Infektionen wie Listeriose, Legionellose oder Pneumocystis.
• Der Patient hat innerhalb von 5 Jahren eine bösartige Erkrankung in der Anamnese, mit Ausnahme eines angemessen behandelten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines In-situ-Duktuskarzinoms der Brust.
• Jede neurologische (angeborene oder erworbene), vaskuläre oder systemische Störung, die eine der Wirksamkeitsbewertungen beeinflussen könnte.
• Hat Beweise (wie vom Ermittler oder Beauftragten nach gutem klinischem Urteilsvermögen bewertet) für Missbrauch von Wirkstoffen (Alkohol oder Drogen) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie der Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Humira oder AVT02 zurückzuführen sind.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat 90 Tage vor Einverständniserklärung oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) und keine Bereitschaft, sich einer Auswaschung zu unterziehen.
• Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, ausgenommen Cyclosporin oder MTX, innerhalb der letzten 12 Monate, einschließlich Prüfsubstanzen. Patienten, die in der Vergangenheit Cyclosporin, Leflunomid, Cyclophosphamid oder Azathioprin erhalten haben, müssen sich von allen arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) erholt haben.
• Der Patient hat in den 4 Wochen vor Tag 0 (BL) Lebend- oder attenuierte Impfstoffe erhalten oder beabsichtigt, jederzeit während der Studie einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff zu erhalten.
• Intraartikuläre oder parenterale Glukokortikoide innerhalb von 4 Wochen vor Einverständniserklärung.
• Positive Tests auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Serologie.
• Hämoglobin < 8,0 g/dl.
• Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3.
• Absolute Lymphozytenzahl < 800 Zellen/mm3.
• Thrombozytenzahl < 100 000 mm3.
• Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase, die dauerhaft ≥ 2 × der oberen Normgrenze ist. (Zeigt dauerhaft mindestens 2 Mal an, die durch eine Anzahl von Tagen getrennt sind).
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).