Manuseio de Auto-injetor na Vida Real em Pacientes

Critério de inclusão:

• O paciente é do sexo masculino ou feminino, de 18 a 80 anos de idade, inclusive, no momento da triagem.
• Pacientes diagnosticados com AR há pelo menos 4 meses e atualmente classificados de acordo com os critérios de classificação para AR de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (escore ≥ 6/10).
• Pacientes com AR ativa moderada a grave, definida por ≥ 6 edemaciadas (de 66) e ≥ 6 doloridas (de 68) contagens de articulações e elevação anormal da Proteína C-Reativa (PCR) (≥ 6 mg/L) e preenchem um dos dois critérios na triagem: a) Fator reumatóide positivo b) Evidência de erosão de uma articulação na avaliação radiológica das mãos, punhos ou pés na triagem.
• Pontuação de atividade da doença em 28 articulações pontuação de proteína C-reativa (DAS28 CRP) de ≥ 3,2 na triagem.
• Elegível para receber tratamento em atendimento ambulatorial.
• AR classe funcional I, II ou III.
• Os pacientes devem estar tomando metotrexato (MTX) por via oral por ≥ 12 semanas em uma dose estável de ≥ 12,5 mg nas últimas 4 semanas antes da triagem e planejam permanecer na dose estável durante todo o estudo. Os pacientes que estão tomando metotrexato por um mínimo de 10 mg por semana serão elegíveis se houver intolerância documentada a um aumento adicional da dose.
• Se os pacientes estiverem usando corticosteroides orais, eles devem estar em uma dose estável de até 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente, por ≥ 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
• Naive para adalimumabe. O tratamento prévio com um biológico é permitido.
• O paciente tem um teste QuantiFERON negativo para tuberculose (TB) durante a Triagem.
• Nota: Os pacientes com um teste QuantiFERON positivo e indeterminado são permitidos se tiverem todos os seguintes:
• Nenhuma evidência de TB ativa na radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Histórico documentado de início de profilaxia adequada antes de receber o medicamento do estudo de acordo com as recomendações locais.
• Nenhuma exposição conhecida à TB ativa após a profilaxia mais recente.
• Assintomático na Triagem e linha de base (BL).
• Os pacientes com teste positivo para TB devem ser tratados por 1 mês antes de participar do estudo. Os investigadores devem verificar com o monitor médico antes de inscrever pacientes recebendo tratamento ativo para TB.
• Os investigadores devem verificar com o monitor médico antes de inscrever esses pacientes.
• As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (pílulas anticoncepcionais hormonais ou injeção ou implantes, esterilização e abstinência) durante o estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o estudo e concordar em não doar esperma durante e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente (ou um representante legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com experiência anterior de autoadministração de medicamentos usando um autoinjetor ou caneta (comercializada ou experimental).
• Pacientes que após o treinamento inicial estão determinados a não serem candidatos aceitáveis ​​para auto-administração.
• AR com envolvimento secundário significativo de qualquer órgão sistêmico (incluindo, entre outros, vasculite, fibrose pulmonar).
• Tratamento prévio com mais de 1 DMARD biológico ou 1 inibidor de proteína quinase para AR.
• Recebimento prévio de HUMIRA® (adalimumabe) ou um biossimilar de adalimumabe.
• Tratamento prévio com inibidores de TNF para AR com falta de eficácia de acordo com o julgamento clínico.
• Tratamento com DMARD diferente de MTX dentro de 4 semanas antes da triagem (8 semanas no caso de leflunomida e azatioprina).
• História ou doença articular inflamatória atual diferente da AR (por exemplo, gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondiloartropatia soronegativa, doença de Lyme) ou outro distúrbio autoimune sistêmico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, esclerodermia, miopatia inflamatória, conectivo misto doença tecidual ou qualquer síndrome de sobreposição).
• Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo cirurgia óssea/articular/sinovectomia (incluindo fusão ou substituição articular), dentro de 8 semanas antes do consentimento informado ou planejado durante o estudo, ou história de prótese articular infectada dentro de 5 anos.
• Gravidez ou amamentação.
• Doença cardíaca significativa (por exemplo, New York Heart Association ≥ III) ou pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva).
• Evidência de doença concomitante não controlada clinicamente significativa (cardíaca, renal, hepática, pulmonar, metabólica ou gastrointestinal) que, na opinião do investigador ou do monitor médico, impediria a participação do paciente.
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo), incluindo histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O paciente tem uma infecção ativa e grave ou história de infecções como segue:
• Qualquer infecção ativa:
• Para os quais anti-infecciosos não sistêmicos foram usados ​​dentro de 4 semanas antes do Dia 0 (BL). Nota: pacientes recebendo antibióticos tópicos para acne facial não precisam ser excluídos.
• Que exigiu hospitalização ou anti-infeccioso sistêmico dentro de 8 semanas antes do Dia 0 (BL).
• Infecções recorrentes ou crônicas ou outras infecções ativas que, na opinião do investigador ou pessoa designada, podem fazer com que este estudo seja prejudicial ao paciente.
• Infecção fúngica invasiva ou infecção micobacteriana.
• Infecções oportunistas, como listeriose, legionelose ou pneumocistose.
• O paciente tem uma história de malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma cutâneo escamoso ou basocelular adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou carcinoma ductal in situ da mama.
• Qualquer distúrbio neurológico (congênito ou adquirido), vascular ou sistêmico que possa afetar qualquer uma das avaliações de eficácia.
• Tem evidências (conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada usando bom julgamento clínico) de abuso de substância ativa (álcool ou drogas) dentro de 6 meses da triagem que pode afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
• O paciente tem histórico conhecido de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de Humira ou AVT02.
• Tratamento com qualquer agente experimental 90 dias antes do consentimento informado ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) e sem vontade de passar por washout.
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, excluindo ciclosporina ou MTX, nos últimos 12 meses, incluindo agentes em investigação. Os pacientes que receberam ciclosporina, leflunomida, ciclofosfamida ou azatioprina no passado devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento.
• O paciente recebeu vacinas vivas ou atenuadas durante as 4 semanas anteriores ao Dia 0 (BL) ou tem a intenção de receber uma vacina viva ou atenuada a qualquer momento durante o estudo.
• Glicocorticóides intra-articulares ou parenterais dentro de 4 semanas antes do consentimento informado.
• Testes positivos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou sorologia para hepatite C.
• Hemoglobina < 8,0 g/dL.
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 células/mm3.
• Contagem absoluta de linfócitos < 800 células/mm3.
• Contagem de plaquetas < 100 000 mm3.
• Aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase persistentemente ≥ 2 × o limite superior do normal. (Indica persistentemente pelo menos em 2 ocasiões separadas por um número de dias).
• Depuração de creatinina < 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).