Automaattinen ruiskutus Potilaiden tosielämässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on seulonnan aikana mies tai nainen, 18-80-vuotias.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu nivelreuma vähintään 4 kuukauden ajan ja jotka on tällä hetkellä luokiteltu vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism -luokittelukriteerien mukaisesti (pisteet ≥ 6/10).
• Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, joka määritellään ≥ 6 turvonneen (66:sta) ja ≥ 6 aroista (68:sta) nivelten määrästä ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) epänormaalista noususta (≥ 6 mg/l) ja täyttää yhden kahdesta kriteeristä seulonnassa: a) Positiivinen reumatekijä b) Todisteet yhdestä niveleroosiosta käsien, ranteiden tai jalkojen radiologisessa arvioinnissa seulonnassa.
• Taudin aktiivisuuspisteet 28 nivelessä C-reaktiivisen proteiinin (DAS28 CRP) pistemäärä ≥ 3,2 seulonnassa.
• Oikeus saada hoitoa avohoitoon.
• RA:n toimintaluokka I, II tai III.
• Potilaiden on otettava metotreksaattia (MTX) suun kautta ≥ 12 viikon ajan vakaalla annoksella ≥ 12,5 mg viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa, ja heidän on suunniteltava pysyvänsä vakaalla annoksella koko tutkimuksen ajan. Potilaat, jotka saavat metotreksaattia vähintään 10 mg viikossa, ovat kelvollisia, jos heillä on dokumentoitu intoleranssi annoksen lisäämiselle.
• Jos potilaat käyttävät suun kautta otettavia kortikosteroideja, heidän on täytynyt saada vakaa annos enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa ≥ 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Naiivi adalimumabille. Aiempi hoito yhdellä biologisella lääkkeellä on sallittu.
• Potilaalla on negatiivinen QuantiFERON-testi tuberkuloosin (TB) varalta seulonnan aikana.
• Huomautus: Potilaat, joilla on positiivinen ja määrittelemätön QuantiFERON-testi, ovat sallittuja, jos heillä on kaikki seuraavat:
• Ei näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvassa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Dokumentoitu riittävän ennaltaehkäisyn aloitushistoria ennen tutkimuslääkkeen saamista paikallisten suositusten mukaisesti.
• Ei tunnettua altistumista aktiiviselle tuberkuloosille viimeisimmän estolääkityksen jälkeen.
• Oireeton seulonnassa ja lähtötilanteessa (BL).
• Potilaita, joiden tuberkuloositulos on positiivinen, tulee hoitaa kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkijoiden tulee tarkistaa lääkärin monitorilta ennen aktiivista tuberkuloosihoitoa saavien potilaiden ottamista mukaan.
• Tutkijoiden tulee tarkistaa lääkärin tarkkailijalta ennen tällaisten potilaiden rekisteröintiä.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalisia ehkäisypillereitä tai injektiota tai implantteja, sterilointia ja pidättymistä) tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä viimeisen tutkimuslääkeannoksen aikana ja 3 kuukauteen sen jälkeen.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle (tai lailliselle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aikaisempaa kokemusta lääkkeiden itseannostelusta autoinjektorilla tai kynällä (joko markkinoitu tai tutkimus).
• Potilaat, jotka peruskoulutuksen aikana eivät ole hyväksyttäviä ehdokkaita itsehoitoon.
• Nivelreuma, johon liittyy merkittävä toissijainen vaikutus mihin tahansa systeemiseen elimeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta vaskuliitti, keuhkofibroosi).
• Aikaisempi hoito useammalla kuin 1 biologisella tai 1 proteiinikinaasi-inhibiittorilla DMARD:lla nivelreuman hoitoon.
• Aikaisempi HUMIRA® (adalimumabi) tai adalimumabin biologisesti samankaltaisen lääkkeen vastaanottaminen.
• Aikaisempi hoito TNF-estäjillä nivelreuman hoitoon ilman tehoa kliinisen arvion mukaan.
• Hoito muulla DMARD:lla kuin MTX:llä 4 viikon sisällä ennen seulontaa (8 viikkoa leflunomidin ja atsatiopriinin tapauksessa).
• Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (esim. kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia, Lymen tauti) tai muu systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sidekudos kudossairaus tai mikä tahansa päällekkäisyysoireyhtymä).
• Mikä tahansa kirurginen toimenpide, mukaan lukien luun/nivelleikkaus/synovektomia (mukaan lukien nivelen fuusio tai korvaaminen), 8 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta tai suunniteltu tutkimuksen aikana, tai infektion aiheuttanut nivelproteesi 5 vuoden sisällä.
• Raskaus tai imetys.
• Merkittävä sydänsairaus (esim. New York Heart Association ≥ III) tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus).
• Todisteet kliinisesti merkittävästä kontrolloimattomasta samanaikaisesta sairaudesta (sydän-, munuais-, maksa-, keuhko-, aineenvaihdunta- tai ruoansulatuskanavan sairaus), joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumisen.
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), mukaan lukien tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Potilaalla on aktiivinen ja vakava infektio tai hänellä on ollut infektioita seuraavasti:
• Mikä tahansa aktiivinen infektio:
• Joille käytettiin ei-systeemisiä infektiolääkkeitä 4 viikon sisällä ennen päivää 0 (BL). Huomaa: potilaita, jotka saavat paikallisia antibiootteja kasvojen akneen, ei tarvitse sulkea pois.
• Joka vaati sairaalahoitoa tai systeemistä infektiolääkitystä 8 viikon sisällä ennen päivää 0 (BL).
• Toistuvat tai krooniset infektiot tai muut aktiiviset infektiot, jotka tutkijan tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan voivat aiheuttaa tämän tutkimuksen olevan haitallista potilaalle.
• Invasiivinen sieni-infektio tai mykobakteeri-infektio.
• Opportunistiset infektiot, kuten listerioosi, legionelloosi tai pneumokystaatti.
• Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai in situ rintatiehyesyöpää.
• Kaikki neurologiset (synnynnäiset tai hankitut), verisuoni- tai systeemiset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa tehon arviointeihin.
• Hänellä on näyttöä (tutkijan tai nimeämän henkilön hyvän kliinisen harkintakykyä käyttäen) vaikuttavien aineiden (alkoholin tai huumeiden) väärinkäytöstä 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, mikä saattaa vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Potilaalla on tiedetty esiintyneen allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin vaikuttava aine tai mikä tahansa Humiran tai AVT02:n apuaine.
• Hoito millä tahansa tutkittavalla aineella 90 päivää ennen tietoista suostumusta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ja ei ole halukas huuhtoutumaan.
• Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, paitsi syklosporiinilla tai MTX:llä, edellisten 12 kuukauden aikana, mukaan lukien tutkimusaineet. Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet syklosporiinia, leflunomidia, syklofosfamidia tai atsatiopriinia, on täytynyt toipua kaikista lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista (AE).
• Potilas on saanut eläviä tai heikennettyjä rokotteita neljän viikon aikana ennen päivää 0 (BL) tai hän aikoo saada elävän tai heikennetyn rokotteen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Nivelensisäiset tai parenteraaliset glukokortikoidit 4 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
• Positiiviset testit HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -serologialle.
• Hemoglobiini < 8,0 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3.
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 800 solua/mm3.
• Verihiutalemäärä < 100 000 mm3.
• Aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi, joka on jatkuvasti ≥ 2 x normaalin yläraja. (Osoittaa jatkuvasti vähintään 2 kertaa päivien lukumäärän erottamana).
• Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).