Autoiniettore Gestione della vita reale nei pazienti

Criterio di inclusione:

• Il paziente è maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi, al momento dello screening.
• Pazienti con diagnosi di AR da almeno 4 mesi e attualmente classificati secondo i criteri di classificazione per l'AR del 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (punteggio ≥ 6/10).
• Pazienti con AR attiva da moderata a grave definita da ≥ 6 conteggi di articolazioni gonfie (su 66) e ≥ 6 dolenti (su 68) e aumento anormale della proteina C-reattiva (CRP) (≥ 6 mg/L) e che soddisfano uno dei due criteri allo screening: a) Fattore reumatoide positivo b) Evidenza di un'erosione articolare alla valutazione radiologica delle mani, dei polsi o dei piedi allo screening.
• Punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni Punteggio della proteina C-reattiva (DAS28 CRP) ≥ 3,2 allo screening.
• Idoneo a ricevere cure ambulatoriali.
• Classe funzionale RA I, II o III.
• I pazienti devono assumere metotrexato (MTX) per via orale per ≥ 12 settimane a una dose stabile di ≥ 12,5 mg nelle ultime 4 settimane prima dello screening e pianificare di rimanere a una dose stabile per tutto lo studio. I pazienti che assumono metotrexato per un minimo di 10 mg a settimana saranno idonei se è documentata l'intolleranza a un'ulteriore escalation della dose.
• Se i pazienti stanno usando corticosteroidi orali, devono aver assunto una dose stabile fino a 10 mg/die di prednisolone o equivalente, per ≥ 4 settimane prima della prima dose dello studio.
• Naive ad adalimumab. È consentito il trattamento precedente con un biologico.
• Il paziente ha un test QuantiFERON negativo per la tubercolosi (TB) durante lo screening.
• Nota: i pazienti con un test QuantiFERON positivo e indeterminato sono ammessi se hanno tutti i seguenti:
• Nessuna evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Anamnesi documentata di inizio di un'adeguata profilassi prima di ricevere il farmaco in studio in conformità con le raccomandazioni locali.
• Nessuna esposizione nota alla tubercolosi attiva dopo la profilassi più recente.
• Asintomatico allo screening e al basale (BL).
• I pazienti che risultano positivi al test per la tubercolosi devono essere trattati per 1 mese prima di prendere parte allo studio. Gli investigatori dovrebbero verificare con il monitor medico prima di arruolare pazienti che ricevono un trattamento attivo per la tubercolosi.
• Gli investigatori dovrebbero verificare con il monitor medico prima di arruolare tali pazienti.
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (pillole contraccettive ormonali o iniezione o impianti, sterilizzazione e astinenza) per la durata dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio e accettare di non donare lo sperma durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il paziente (o un rappresentante legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con precedente esperienza di autosomministrazione di farmaci utilizzando un autoiniettore o una penna (commercializzati o sperimentali).
• Pazienti che al momento della formazione iniziale sono determinati a non essere candidati accettabili per l'autosomministrazione.
• RA con coinvolgimento secondario significativo di qualsiasi organo sistemico (incluse ma non limitate a vasculite, fibrosi polmonare).
• Trattamento precedente con più di 1 DMARD biologico o 1 inibitore della protein chinasi per l'AR.
• Ricezione precedente di HUMIRA® (adalimumab) o di un biosimilare di adalimumab.
• Precedente trattamento con inibitori del TNF per AR con mancanza di efficacia secondo il giudizio clinico.
• Trattamento con DMARD diverso da MTX entro 4 settimane prima dello screening (8 settimane in caso di leflunomide e azatioprina).
• Storia o malattia infiammatoria articolare in corso diversa dall'artrite reumatoide (p. es., gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia sieronegativa, malattia di Lyme) o altra malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia tissutale o qualsiasi sindrome da sovrapposizione).
• - Qualsiasi procedura chirurgica, inclusa chirurgia ossea / articolare / sinoviectomia (inclusa fusione o sostituzione articolare), entro 8 settimane prima del consenso informato o pianificata durante lo studio, o storia di protesi articolare infetta entro 5 anni.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia cardiaca (p. es., New York Heart Association ≥ III) o polmonare significativa (inclusa la broncopneumopatia ostruttiva).
• Evidenza di malattia concomitante non controllata clinicamente significativa (cardiaca, renale, epatica, polmonare, metabolica o gastrointestinale) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, precluderebbe la partecipazione del paziente.
• Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva), inclusa una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha un'infezione attiva e grave o una storia di infezioni come segue:
• Qualsiasi infezione attiva:
• Per i quali sono stati utilizzati antinfettivi non sistemici entro 4 settimane prima del giorno 0 (BL). Nota: i pazienti che ricevono antibiotici topici per l'acne facciale non devono essere esclusi.
• Che ha richiesto il ricovero in ospedale o anti-infettivi sistemici entro 8 settimane prima del giorno 0 (BL).
• Infezioni ricorrenti o croniche o altre infezioni attive che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbero rendere questo studio dannoso per il paziente.
• Infezione fungina invasiva o infezione da micobatteri.
• Infezioni opportunistiche, come listeriosi, legionellosi o pneumocystis.
• - Il paziente ha una storia di tumore maligno entro 5 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale mammario in situ.
• Qualsiasi disturbo neurologico (congenito o acquisito), vascolare o sistemico che potrebbe influenzare una qualsiasi delle valutazioni di efficacia.
• Ha prove (valutate dallo sperimentatore o dal designato utilizzando un buon giudizio clinico) di abuso di sostanze attive (alcol o droghe) entro 6 mesi dallo screening che possono influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.
• Il paziente ha una storia nota di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti di Humira o AVT02.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale 90 giorni prima del consenso informato o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia più lungo) e non disposto a sottoporsi a washout.
• - Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, escluse ciclosporina o MTX, nei 12 mesi precedenti, inclusi agenti sperimentali. I pazienti che hanno ricevuto in passato ciclosporina, leflunomide, ciclofosfamide o azatioprina devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi correlati al farmaco (AE).
• - Il paziente ha ricevuto vaccini vivi o attenuati durante le 4 settimane precedenti al giorno 0 (BL) o ha intenzione di ricevere un vaccino vivo o attenuato in qualsiasi momento durante lo studio.
• Glucocorticoidi intra-articolari o parenterali entro 4 settimane prima del consenso informato.
• Test positivi per HIV, antigene di superficie dell'epatite B o sierologia dell'epatite C.
• Emoglobina < 8,0 g/dL.
• Conta assoluta dei neutrofili < 1500 cellule/mm3.
• Conta linfocitaria assoluta < 800 cellule/mm3.
• Conta piastrinica < 100.000 mm3.
• Aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi persistentemente ≥ 2 × il limite superiore della norma. (Indica persistentemente almeno in 2 occasioni separate da un numero di giorni).
• Clearance della creatinina < 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).