Auto-injector Real Life Handling bij patiënten

Inclusiecriteria:

• Patiënt is man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar op het moment van de screening.
• Patiënten met de diagnose RA gedurende ten minste 4 maanden en momenteel geclassificeerd volgens de 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism classificatiecriteria voor RA (score ≥ 6/10).
• Patiënten met matige tot ernstige actieve RA zoals gedefinieerd door ≥ 6 gezwollen (van de 66) en ≥ 6 gevoelige (van de 68) gewrichtsaantallen en abnormale verhoging van C-reactief proteïne (CRP) (≥ 6 mg/l) en voldoet aan één van de twee criteria bij screening: a) positieve reumafactor b) bewijs van één gewrichtserosie bij radiologische beoordeling van de handen, polsen of voeten bij screening.
• Disease Activity Score in 28 gewrichten C-reactief proteïne (DAS28 CRP)-score van ≥ 3,2 bij screening.
• Komt in aanmerking voor behandeling op ambulante zorg.
• RA functioneel Klasse I, II of III.
• Patiënten moeten methotrexaat (MTX) gedurende ≥ 12 weken oraal innemen met een stabiele dosis van ≥ 12,5 mg in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening en zijn van plan om tijdens het onderzoek een stabiele dosis te behouden. Patiënten die minimaal 10 mg methotrexaat per week gebruiken, komen in aanmerking als er gedocumenteerde intolerantie is voor verdere dosisescalatie.
• Als patiënten orale corticosteroïden gebruiken, moeten ze gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een stabiele dosis van maximaal 10 mg prednisolon of equivalent per dag hebben gehad.
• Naïef voor adalimumab. Voorafgaande behandeling met één biologisch middel is toegestaan.
• Patiënt heeft een negatieve QuantiFERON-test voor tuberculose (tbc) tijdens de screening.
• Opmerking: Patiënten met een positieve en onbepaalde QuantiFERON-test worden toegelaten als ze alle volgende kenmerken hebben:
• Geen bewijs van actieve tuberculose op thoraxfoto binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gedocumenteerde geschiedenis van adequate start van profylaxe voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel in overeenstemming met lokale aanbevelingen.
• Geen bekende blootstelling aan actieve tuberculose na de meest recente profylaxe.
• Asymptomatisch bij screening en baseline (BL).
• Patiënten die positief testen op tbc, moeten 1 maand worden behandeld voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Onderzoekers moeten contact opnemen met de medische monitor voordat ze patiënten inschrijven die een actieve behandeling voor tbc ondergaan.
• Onderzoekers dienen de medische monitor te raadplegen alvorens dergelijke patiënten in te schrijven.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonale anticonceptiepillen of injectie of implantaten, sterilisatie en onthouding) voor de duur van het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt (of een wettelijke vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met eerdere ervaring met het zelf toedienen van medicijnen met behulp van een auto-injector of pen (op de markt gebracht of in onderzoek).
• Patiënten bij wie na de initiële training is vastgesteld dat ze geen aanvaardbare kandidaten zijn voor zelftoediening.
• RA met significante secundaire betrokkenheid van elk systemisch orgaan (inclusief maar niet beperkt tot vasculitis, longfibrose).
• Eerdere behandeling met meer dan 1 biologische of 1 proteïnekinaseremmer DMARD voor RA.
• Eerdere ontvangst van HUMIRA® (adalimumab) of een biosimilar van adalimumab.
• Eerdere behandeling met TNF-remmers voor RA met gebrek aan werkzaamheid volgens klinisch oordeel.
• Behandeling met DMARD anders dan MTX binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (8 weken in het geval van leflunomide en azathioprine).
• Geschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA (bijv. jicht, reactieve artritis, psoriatische artritis, seronegatieve spondyloarthropathie, ziekte van Lyme) of andere systemische auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte). weefselziekte of een ander overlapsyndroom).
• Elke chirurgische ingreep, inclusief bot-/gewrichtschirurgie/synovectomie (inclusief fusie of vervanging van gewrichten), binnen 8 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of gepland tijdens het onderzoek, of voorgeschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothese binnen 5 jaar.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Aanzienlijke cardiale (bijv. New York Heart Association ≥ III) of longziekte (inclusief obstructieve longziekte).
• Bewijs van klinisch significante ongecontroleerde bijkomende ziekte (hart-, nier-, lever-, long-, metabolische of gastro-intestinale) die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor deelname van de patiënt zou uitsluiten.
• Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), inclusief bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënt heeft een actieve en ernstige infectie of een voorgeschiedenis van infecties als volgt:
• Elke actieve infectie:
• Waarvoor niet-systemische anti-infectiemiddelen werden gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 0 (BL). Opmerking: patiënten die topische antibiotica krijgen voor acne in het gezicht hoeven niet te worden uitgesloten.
• Wat ziekenhuisopname of systemische anti-infectieuze behandeling vereiste binnen 8 weken voorafgaand aan Dag 0 (BL).
• Terugkerende of chronische infecties of andere actieve infecties die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, ertoe kunnen leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de patiënt.
• Invasieve schimmelinfectie of mycobacteriële infectie.
• Opportunistische infecties, zoals listeriose, legionellose of pneumocystis.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar, behalve voor adequaat behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ ductaal borstcarcinoom.
• Elke neurologische (aangeboren of verworven), vasculaire of systemische aandoening die een van de beoordelingen van de werkzaamheid zou kunnen beïnvloeden.
• Heeft binnen 6 maanden na de screening bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon op basis van een goed klinisch oordeel) van misbruik van werkzame stoffen (alcohol of drugs) dat van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Patiënt heeft een bekende geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de werkzame stof of een van de hulpstoffen van Humira of AVT02.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel 90 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) en niet bereid om wash-out te ondergaan.
• Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, met uitzondering van ciclosporine of MTX, in de afgelopen 12 maanden, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen. Patiënten die in het verleden ciclosporine, leflunomide, cyclofosfamide of azathioprine hebben gekregen, moeten hersteld zijn van alle geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
• De patiënt heeft in de 4 weken voorafgaand aan dag 0 (BL) levende of verzwakte vaccins gekregen of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek een levend of verzwakt vaccin te krijgen.
• Intra-articulaire of parenterale glucocorticoïden binnen 4 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Positieve tests voor HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-serologie.
• Hemoglobine < 8,0 g/dL.
• Absoluut aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3.
• Absoluut aantal lymfocyten < 800 cellen/mm3.
• Aantal bloedplaatjes < 100 000 mm3.
• Aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase dat aanhoudend ≥ 2 × de bovengrens van normaal is. (Persistent geeft minimaal 2 keer aan, gescheiden door een aantal dagen).
• Creatinineklaring < 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault).