Auto-injecteur Manipulation en vie réelle chez les patients

Critère d'intégration:

• Le patient est un homme ou une femme, âgé de 18 à 80 ans, inclusivement, au moment du dépistage.
• Patients ayant reçu un diagnostic de PR depuis au moins 4 mois et actuellement classés selon les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism pour la PR (score ≥ 6/10).
• Patients atteints de PR active modérée à sévère, définie par ≥ 6 articulations enflées (sur 66) et ≥ 6 articulations douloureuses (sur 68) et une élévation anormale de la protéine C-réactive (CRP) (≥ 6 mg/L) et remplissant une des deux critères lors du dépistage : a) Facteur rhumatoïde positif b) Preuve d'une érosion articulaire lors de l'évaluation radiologique des mains, des poignets ou des pieds lors du dépistage.
• Score d'activité de la maladie dans 28 articulations Score de protéine C-réactive (DAS28 CRP) ≥ 3,2 au dépistage.
• Admissible à recevoir un traitement en soins ambulatoires.
• Classe fonctionnelle RA I, II ou III.
• Les patients doivent prendre du méthotrexate (MTX) par voie orale pendant ≥ 12 semaines à une dose stable de ≥ 12,5 mg au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage et prévoir de conserver une dose stable tout au long de l'étude. Les patients qui prennent du méthotrexate pendant au moins 10 mg par semaine seront éligibles s'il existe une intolérance documentée à une nouvelle augmentation de la dose.
• Si les patients utilisent des corticostéroïdes oraux, ils doivent avoir reçu une dose stable allant jusqu'à 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent, pendant ≥ 4 semaines avant la première dose de l'étude.
• Naïf à l'adalimumab. Un traitement préalable avec un agent biologique est autorisé.
• Le patient a un test QuantiFERON négatif pour la tuberculose (TB) lors du dépistage.
• Remarque : Les patients avec un test QuantiFERON positif et indéterminé sont autorisés s'ils présentent tous les éléments suivants :
• Aucune preuve de tuberculose active sur la radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents documentés d'initiation d'une prophylaxie adéquate avant de recevoir le médicament à l'étude conformément aux recommandations locales.
• Aucune exposition connue à la tuberculose active après la prophylaxie la plus récente.
• Asymptomatique au dépistage et au départ (BL).
• Les patients dont le test de dépistage de la tuberculose est positif doivent être traités pendant 1 mois avant de participer à l'étude. Les enquêteurs doivent consulter le moniteur médical avant d'inscrire des patients recevant un traitement actif contre la tuberculose.
• Les enquêteurs doivent vérifier auprès du moniteur médical avant d'inscrire de tels patients.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (pilules contraceptives hormonales ou injection ou implants, stérilisation et abstinence) pendant la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la durée de l'étude et accepter de ne pas donner de sperme pendant et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient (ou un représentant légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant une expérience antérieure de l'auto-administration de médicaments à l'aide d'un auto-injecteur ou d'un stylo (commercialisé ou expérimental).
• Les patients qui, lors de la formation initiale, sont déterminés à ne pas être des candidats acceptables pour l'auto-administration.
• PR avec atteinte secondaire importante de tout organe systémique (y compris, mais sans s'y limiter, vascularite, fibrose pulmonaire).
• Traitement antérieur avec plus d'un DMARD biologique ou inhibiteur de la protéine kinase pour la PR.
• Réception antérieure d'HUMIRA® (adalimumab) ou d'un biosimilaire d'adalimumab.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du TNF pour la PR avec un manque d'efficacité selon le jugement clinique.
• Traitement par DMARD autre que MTX dans les 4 semaines précédant le dépistage (8 semaines en cas de léflunomide et azathioprine).
• Antécédents ou affection articulaire inflammatoire actuelle autre que PR (p. ex., goutte, arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, spondylarthropathie séronégative, maladie de Lyme) ou autre trouble auto-immun systémique (p. ex., lupus érythémateux disséminé, maladie intestinale inflammatoire, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie tissulaire ou tout syndrome de chevauchement).
• Toute intervention chirurgicale, y compris la chirurgie osseuse/articulaire/synovectomie (y compris la fusion ou le remplacement articulaire), dans les 8 semaines précédant le consentement éclairé ou planifiée pendant l'étude, ou antécédent de prothèse articulaire infectée dans les 5 ans.
• Grossesse ou allaitement.
• Maladie cardiaque importante (p. ex., New York Heart Association ≥ III) ou maladie pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive).
• Preuve d'une maladie concomitante non contrôlée cliniquement significative (cardiaque, rénale, hépatique, pulmonaire, métabolique ou gastro-intestinale) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, empêcherait la participation du patient.
• Déficit immunitaire primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif), y compris antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le patient a une infection active et grave ou des antécédents d'infections comme suit :
• Toute infection active :
• Pour lesquels des anti-infectieux non systémiques ont été utilisés dans les 4 semaines précédant le jour 0 (BL). Remarque : les patients recevant des antibiotiques topiques pour l'acné faciale n'ont pas besoin d'être exclus.
• Qui a nécessité une hospitalisation ou un anti-infectieux systémique dans les 8 semaines précédant le jour 0 (BL).
• Infections récurrentes ou chroniques ou autres infections actives qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, pourraient rendre cette étude préjudiciable au patient.
• Infection fongique invasive ou infection mycobactérienne.
• Infections opportunistes, comme la listériose, la légionellose ou la pneumocystose.
• Le patient a des antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome canalaire du sein in situ.
• Tout trouble neurologique (congénital ou acquis), vasculaire ou systémique qui pourrait affecter l'une des évaluations d'efficacité.
• A des preuves (telles qu'évaluées par l'investigateur ou la personne désignée en utilisant un bon jugement clinique) d'abus de substances actives (alcool ou drogues) dans les 6 mois suivant le dépistage qui peuvent avoir un impact sur la capacité du patient à participer à l'étude.
• Le patient a des antécédents connus de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la substance active ou à l'un des excipients d'Humira ou d'AVT02.
• Traitement avec tout agent expérimental 90 jours avant le consentement éclairé ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) et refusant de subir un lavage.
• Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, à l'exclusion de la cyclosporine ou du MTX, au cours des 12 derniers mois, y compris les agents expérimentaux. Les patients qui ont reçu de la cyclosporine, du léflunomide, du cyclophosphamide ou de l'azathioprine dans le passé doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) liés au médicament.
• Le patient a reçu des vaccins vivants ou atténués au cours des 4 semaines précédant le jour 0 (BL) ou a l'intention de recevoir un vaccin vivant ou atténué à tout moment de l'étude.
• Glucocorticoïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé.
• Tests positifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou la sérologie de l'hépatite C.
• Hémoglobine < 8,0 g/dL.
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3.
• Nombre absolu de lymphocytes < 800 cellules/mm3.
• Numération plaquettaire < 100 000 mm3.
• Aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase qui est constamment ≥ 2 × la limite supérieure de la normale. (Indique constamment au moins à 2 reprises séparées par un certain nombre de jours).
• Clairance de la créatinine < 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).