Auto-injektor valós kezelés a betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A beteg férfi vagy nő, életkora 18 és 80 év közötti, a szűrés időpontjában.
• Azok a betegek, akiknél legalább 4 hónapja RA-val diagnosztizáltak, és jelenleg a 2010-es American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism RA osztályozási kritériumai szerint vannak besorolva (pontszám ≥ 6/10).
• Közepesen súlyos vagy súlyos aktív RA-ban szenvedő betegek, amelyek meghatározása szerint ≥ 6 duzzadt (66-ból) és ≥ 6 érzékeny (68-ból) ízületi szám és a C-reaktív protein (CRP) kóros emelkedése (≥ 6 mg/l), és teljesíti az egy a két kritérium közül a szűrésnél: a) Pozitív rheumatoid faktor b) Egy ízületi erózió bizonyítéka a kéz, csukló vagy láb radiológiai vizsgálatakor a szűréskor.
• A betegség aktivitási pontszáma 28 ízületben A C-reaktív protein (DAS28 CRP) pontszáma ≥ 3,2 a szűréskor.
• Jogosult ambuláns ellátásra.
• RA funkcionális I., II. vagy III. osztály.
• A betegeknek szájon át metotrexátot (MTX) kell szedniük ≥ 12 hétig ≥ 12,5 mg-os stabil dózisban a szűrést megelőző utolsó 4 hétben, és azt tervezik, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt állandó dózisban maradnak. Azok a betegek, akik legalább heti 10 mg-os metotrexátot kapnak, akkor jogosultak a kezelésre, ha dokumentált intoleranciát mutatnak az adag további emelésére.
• Ha a betegek orális kortikoszteroidokat szednek, az első vizsgálati adag beadása előtt legalább 10 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű stabil adagot kell kapniuk legalább 4 hétig.
• Naiv az adalimumabhoz. Egy biológiai szerrel történő előzetes kezelés megengedett.
• A beteg QuantiFERON tesztje negatív a tuberkulózisra (TB) a szűrés során.
• Megjegyzés: A pozitív és határozatlan QuantiFERON teszttel rendelkező betegek engedélyezettek, ha az alábbiak mindegyikével rendelkeznek:
• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül a mellkas röntgenfelvételén nem volt bizonyíték aktív tbc-re.
• Dokumentált anamnézisben a megfelelő profilaxis megkezdése a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, a helyi ajánlásoknak megfelelően.
• A legutóbbi profilaxis után nem ismert az aktív tbc-nek való kitettség.
• Tünetmentes a szűréskor és az alapállapotban (BL).
• Azokat a betegeket, akiknél pozitív a tbc, 1 hónapig kezelni kell a vizsgálatban való részvételt megelőzően. A vizsgálóknak ellenőrizniük kell az orvosi monitorral, mielőtt a tbc-s aktív kezelésben részesülő betegeket bevonnák.
• A vizsgálatot végzőknek az ilyen betegek felvétele előtt ellenőrizniük kell az orvosi monitort.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás (hormonális fogamzásgátló tabletták vagy injekciók vagy implantátumok, sterilizálás és absztinencia) alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt fogamzásgátlást alkalmaznak, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig nem adnak spermát.
• Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget (vagy törvényes képviselőjét) tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek korábbi tapasztalatuk van a gyógyszerek önbeadásában autoinjektorral vagy tollal (forgalmazott vagy vizsgálati formában).
• Azok a betegek, akik a kezdeti képzés során elhatározták, hogy nem alkalmasak önkezelésre.
• RA bármely szisztémás szerv jelentős másodlagos érintettségével (beleértve, de nem kizárólagosan a vasculitist, tüdőfibrózist).
• Előzetes kezelés több mint 1 biológiai vagy 1 protein kináz gátló DMARD RA-val.
• A HUMIRA® (adalimumab) vagy az adalimumab biológiailag hasonló termékének korábbi kézhezvétele.
• Korábbi kezelés TNF-gátlókkal RA miatt, a klinikai megítélés szerint nem volt hatékony.
• A szűrést megelőző 4 héten belül (leflunomid és azatioprin esetén 8 hét) az MTX-től eltérő DMARD-kezelés.
• Az RA-tól eltérő gyulladásos ízületi betegség anamnézisében vagy jelenlegi fennállása (pl. köszvény, reaktív ízületi gyulladás, arthritis psoriatica, szeronegatív spondyloarthropathia, Lyme-kór) vagy egyéb szisztémás autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség, szkleroderma, gyulladásos myopathia, vegyes kötőszöveti betegség) szövetbetegség vagy bármilyen átfedési szindróma).
• Bármilyen sebészeti beavatkozás, beleértve a csont/ízületi műtétet/synovectomiát (beleértve az ízületi fúziót vagy pótlást is), a tájékozott beleegyezést megelőző 8 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett, vagy fertőzött ízületi protézis kórtörténetében 5 éven belül.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Jelentős szívbetegség (pl. New York Heart Association ≥ III) vagy tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget is).
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan kísérőbetegség (szív-, vese-, máj-, tüdő-, anyagcsere- vagy gyomor-bélrendszeri) betegség bizonyítéka, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint kizárná a beteg részvételét.
• Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést.
• A betegnek aktív és súlyos fertőzése van, vagy a kórelőzményében a következő fertőzések szerepelnek:
• Bármilyen aktív fertőzés:
• Amire nem szisztémás fertőzés elleni szereket használtak a 0. napot (BL) megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: az arc pattanása miatt helyileg alkalmazott antibiotikumokat kapó betegeket nem kell kizárni.
• Ami kórházi kezelést vagy szisztémás fertőzés elleni kezelést igényelt a 0. napot (BL) megelőző 8 héten belül.
• Ismétlődő vagy krónikus fertőzések vagy egyéb aktív fertőzések, amelyek a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint a vizsgálatot károsíthatják a betegre nézve.
• Invazív gombás fertőzés vagy mikobakteriális fertőzés.
• Opportunista fertőzések, például listeriosis, legionellosis vagy pneumocystis.
• A beteg kórtörténetében 5 éven belül rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot vagy in situ duktális emlőrákot.
• Bármilyen neurológiai (veleszületett vagy szerzett), érrendszeri vagy szisztémás rendellenesség, amely befolyásolhatja a hatékonysági értékeléseket.
• A szűrést követő 6 hónapon belül bizonyítékokkal rendelkezik (a vizsgáló vagy a kijelölt személy jó klinikai megítélésével értékelve) a hatóanyaggal való visszaélésre (alkohollal vagy kábítószerekkel), amelyek befolyásolhatják a beteg vizsgálatban való részvételi képességét.
• A beteg kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, amelyek a hatóanyaghoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a Humira vagy AVT02 bármely segédanyagának tulajdoníthatók.
• Bármely vizsgált szerrel végzett kezelés 90 nappal a tájékozott beleegyezés vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje (amelyik hosszabb) előtt, és nem hajlandó kimosni.
• Korábbi kezelés bármilyen sejtcsökkentő terápiával, kivéve a ciklosporint vagy MTX-et az előző 12 hónapban, beleértve a vizsgálati szereket is. Azok a betegek, akik korábban ciklosporint, leflunomidot, ciklofoszfamidot vagy azatioprint kaptak, minden gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásból (AE) felépültek.
• A beteg a 0. napot (BL) megelőző 4 hét során élő vagy legyengített vakcinát kapott, vagy a vizsgálat során bármikor élő vagy legyengített vakcinát kíván kapni.
• Intraartikuláris vagy parenterális glükokortikoidok a tájékozott beleegyezés előtt 4 héten belül.
• Pozitív HIV, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C szerológiai tesztek.
• Hemoglobin < 8,0 g/dl.
• Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/mm3.
• Abszolút limfocitaszám < 800 sejt/mm3.
• Thrombocytaszám < 100 000 mm3.
• Aszpartát-aminotranszferáz és/vagy alanin-aminotranszferáz, amely tartósan ≥ 2-szerese a normálérték felső határának. (Legalább 2 alkalommal folyamatosan jelzi, napok számával elválasztva).
• Kreatinin-clearance < 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).