Połączenie donafenibu i cytarabiny/daunorubicyny w nawrotowej AML

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaną AML (z wyjątkiem APL) według klasyfikacji FAB i WHO, w tym AML rozwijającą się z MDS lub innych chorób hematologicznych oraz AML po wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub radioterapii (wtórna AML).
• Pacjenci ze zdiagnozowaną nawrotową AML zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia ostrej białaczki szpikowej.
• nawrót po 6 miesiącach remisji morfologicznej.
• Wiek ≥ 18 i ≤ 55 lat.
• BMI ≥ 18 i ≤27.
• Świadoma zgoda, własnoręcznie podpisana i opatrzona datą, na udział w badaniu.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5 × GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
• wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• fosfataza alkaliczna ≤1,5 ​​× GGN.
• białko w moczu ≤1+ lub białko w moczu oznaczano ilościowo przez 24h ≤0,5g.
• INR/PTT

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii według uznania lekarza prowadzącego.
• Pacjenci, którzy byli leczeni za pomocą przeszczepu szpiku kostnego.
• Manifestacja AML w ośrodkowym układzie nerwowym.
• Choroba serca: niewydolność serca NYHA III lub IV; niestabilna choroba wieńcowa (dopuszczalny zawał mięśnia sercowego powyżej 6 miesięcy przed włączeniem do badania); ciężkie komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
• Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, są dopuszczeni.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Przewlekła choroba płuc z odpowiednim niedotlenieniem.
• Pacjenci poddawani dializie.
• Znane zakażenie wirusem HIV i/lub zapaleniem wątroby typu C.
• Dowody lub historia ciężkiej skazy krwotocznej lub koagulopatii niezwiązanej z białaczką.
• Dowody lub niedawna choroba OUN, w tym pierwotne lub przerzutowe guzy mózgu, zaburzenia napadowe.
• Ciśnienie krwi (BP) wyższe niż skurczowe 140 mmHg i/lub rozkurczowe 90 mmHg po najlepszym leczeniu.
• Każdy współistniejący ciężki stan, który sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
• Pacjenci, u których wykonano poważną operację, otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, są dopuszczeni.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Infekcja wymaga leczenia antybiotykami.
• Skumulowana dawka terapeutyczna daunorubicyny większa niż 300 mg/m2.
• Współistniejące nowotwory inne niż AML.
• Historia alloprzeszczepów narządów.
• Alergia na badany lek lub substancje pomocnicze w badanym leku.