Combinación de donafenib y citarabina/daunorrubicina en AML recidivante

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA diagnosticada (excepto LPA) según la clasificación de la FAB y la OMS, incluida la LMA que evoluciona de SMD u otras enfermedades hematológicas y la LMA después de una terapia o radiación citotóxica previa (LMA secundaria) .
• Pacientes con LMA recidivante diagnosticada según las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda.
• recaída después de 6 meses de una remisión morfológica.
• Edad ≥ 18 y ≤ 55 años.
• IMC ≥ 18 y ≤ 27.
• Consentimiento informado, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Bilirrubina sérica total ≤1,5×LSN.
• Aspartato transaminasa sérica (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
• Creatinina sérica ≤1,5×LSN.
• tasa de filtración glomerular ≥60 ml/min, calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault.
• fosfatasa alcalina ≤1,5×LSN.
• proteína en orina ≤1+, o proteína en orina se cuantificó durante 24 h ≤0,5 g.
• INR/PTT

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no son elegibles para quimioterapia estándar según criterio del médico tratante.
• Pacientes que han sido tratados con trasplante de médula ósea.
• Manifestación del sistema nervioso central de AML.
• Enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca NYHA III o IV; enfermedad arterial coronaria inestable (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardiacas ventriculares graves que requieran tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
• Se permiten pacientes que tengan eventos de trombosis dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad pulmonar crónica con hipoxia relevante.
• Pacientes en diálisis.
• Infección conocida por VIH y/o hepatitis C.
• Evidencia o antecedentes de coagulopatía o diátesis hemorrágica grave no asociada a leucemia.
• Evidencia o antecedentes recientes de enfermedad del SNC, incluidos tumores cerebrales primarios o metastásicos, trastornos convulsivos.
• Presión arterial (PA) superior a 140 mmHg sistólica y/o 90 mmHg diastólica después del mejor tratamiento.
• Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Se permiten pacientes con cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• La infección necesita tratamiento antibiótico.
• Dosis terapéutica acumulada de daunorrubicina superior a 300 mg/m2.
• Neoplasias malignas concurrentes distintas de la AML.
• Historia del aloinjerto de órganos.
• Alergia a la medicación del estudio o a los excipientes de la medicación del estudio.