Kombinace donafenibu a cytarabinu/daunorubicinu při relapsu AML

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnostikovanou AML (kromě APL) podle klasifikace FAB a WHO, včetně AML vyvíjející se z MDS nebo jiných hematologických onemocnění a AML po předchozí cytotoxické léčbě nebo ozařování (sekundární AML) .
• Pacienti s diagnostikovaným relapsem AML podle čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu akutní myeloidní leukémie.
• relaps po 6 měsících morfologické remise.
• Věk ≥ 18 a ≤ 55 let.
• BMI ≥ 18 a ≤ 27.
• Informovaný souhlas, osobně podepsaný a datovaný k účasti ve studii.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Celkový sérový bilirubin ≤1,5×ULN.
• Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5×ULN.
• Sérový kreatinin ≤1,5×ULN.
• rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• alkalická fosfatáza ≤1,5×ULN.
• protein v moči ≤1+ nebo protein v moči byl kvantifikován po dobu 24h ≤0,5g.
• INR/PTT

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro standardní chemoterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Pacienti, kteří byli léčeni transplantací kostní dřeně.
• Centrální nervový systém manifestace AML.
• Srdeční onemocnění: srdeční selhání NYHA III nebo IV; nestabilní onemocnění koronárních tepen (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno); závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
• Pacienti, kteří mají trombózu během 6 měsíců před vstupem do studie, jsou povoleni.
• Těhotenství nebo kojení.
• Chronické plicní onemocnění s relevantní hypoxií.
• Pacienti podstupující dialýzu.
• Známá infekce HIV a/nebo hepatitidy C.
• Důkazy nebo anamnéza závažné krvácivé diatézy nebo koagulopatie nesouvisející s leukémií.
• Důkaz nebo nedávná anamnéza onemocnění CNS, včetně primárních nebo metastatických mozkových nádorů, záchvatové poruchy.
• Krevní tlak (TK) vyšší než systolický 140 mmHg a/nebo diastolický 90 mmHg po nejlepší léčbě.
• Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu.
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem, otevřenou biopsií nebo významným traumatickým poraněním během 4 týdnů před vstupem do studie jsou povoleni.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Infekce vyžaduje léčbu antibiotiky.
• Kumulativní terapeutická dávka daunorubicinu více než 300 mg/m2.
• Souběžné malignity jiné než AML.
• Historie orgánového aloštěpu.
• Alergie na studované léčivo nebo pomocné látky ve studovaném léčivu.