Bezpieczeństwo i skuteczność tramadolu u egipskich pacjentów z COVID-19

Tło i uzasadnienie:

Limfocyty T odgrywają kluczową rolę w odporności przeciwwirusowej, ich poziom został radykalnie obniżony u pacjentów z COVID-19. Istnieje ujemna korelacja między liczbą limfocytów T a poziomem cytokin w surowicy u pacjentów z COVID-19. U tych pacjentów dochodzi do regulacji w górę cytokin zapalnych, w tym interleukiny (IL)-1, IL-6, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α i interferonu γ. Uzasadnia to stosowanie tramadolu u takich pacjentów, ponieważ działa przeciwzapalnie, zmniejszając stężenie TNF-α w osoczu po leczeniu dawką 100 mg co 12 godzin przez 10 dni, co może skutkować późniejszym wzrostem liczby limfocytów T .

Poza tym u pacjentów z COVID-19 z ostrą niewydolnością oddechową występuje ciężka nadkrzepliwość spowodowana hiperfibrynogenemią, co skutkuje zwiększonym tworzeniem i polimeryzacją fibryny, co może predysponować do zakrzepicy. Zgłaszano, że tramadol ma działanie hipokoagulujące we krwi kobiet z nowotworami złośliwymi narządów rodnych. W związku z tym tramadol może być przydatny u pacjentów ze skłonnością do nadkrzepliwości i powikłań zakrzepowo-zatorowych. Ponadto tramadol może wpływać na parametry hemostatyczne na korzyść tendencji do krwawień u szczurów.

Z drugiej strony ciężkość i ryzyko śmiertelności COVID-19 są związane z wiekiem. Ta śmiertelność związana z wiekiem jest przypisywana niedoborowi mechanizmów antyoksydacyjnych i zwiększonym uszkodzeniom oksydacyjnym. Tramadol zwiększał aktywność enzymów antyoksydacyjnych, dysmutazy ponadtlenkowej i peroksydazy glutationowej, jednocześnie zmniejszając marker stresu oksydacyjnego, dialdehyd malonowy, w uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym jąder u szczurów. Dzięki swoim właściwościom przeciwutleniającym tramadol może zmniejszyć powikłania u pacjentów z COVID-19.

Ponadto stwierdzono, że tramadol istotnie obniża poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i działa ochronnie na serce. Ta właściwość tramadolu wydaje się korzystna, ponieważ stwierdzono, że około 60% pacjentów z COVID-19 ma podwyższony poziom LDH. Tramadol ma również właściwości przeciwkaszlowe. Tramadol to wyjątkowy środek przeciwbólowy, który dzięki działaniu w wielu miejscach zapewnia umiarkowane, zależne od dawki uśmierzenie bólu. W przeciwieństwie do czystych agonistów opioidów ma niskie ryzyko depresji oddechowej, tolerancji i uzależnienia. Wcześniejsze badania potwierdziły, że uzależnienie od tramadolu może wystąpić, gdy jest on stosowany codziennie przez dłużej niż kilka tygodni/miesięcy.

Co ciekawsze, pacjenci zarażeni COVID-19 mogą doświadczać intensywnych reakcji emocjonalnych i behawioralnych, takich jak strach, samotność, niepokój, bezsenność czy złość. Warunki te mogą być szczególnie powszechne u pacjentów poddanych kwarantannie. Tramadol jest ośrodkowo działającym lekiem przeciwbólowym o podwójnym mechanizmie działania: wiązaniu się z receptorami μ-opioidowymi oraz hamowaniu wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny. Dzięki zdolności do hamowania wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny tramadol może wykazywać działanie przeciwdepresyjne. W tym kontekście działanie przeciwbólowe i przeciwdepresyjne tramadolu może sprzyjać jego stosowaniu u pacjentów z COVID-19. Stwierdzono również, że tramadol wykazuje zależne od dawki i czasu działanie bakteriobójcze na patogeny Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis i Pseudomonas aeruginosa in vitro.