Sicurezza ed efficacia del tramadolo nei pazienti egiziani COVID-19

Contesto e motivazione:

Le cellule T svolgono un ruolo fondamentale nell'immunità antivirale, il loro livello è stato drasticamente ridotto nei pazienti COVID-19. Esiste una correlazione negativa tra il numero di cellule T e il livello sierico delle citochine nei pazienti con COVID-19. In quei pazienti, c'è una sovraregolazione delle citochine infiammatorie tra cui interleuchina (IL)-1, IL-6, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone γ. Ciò rende ragionevole l'uso del tramadolo in tali pazienti perché ha un effetto antinfiammatorio che riduce il livello plasmatico di TNF-α dopo il trattamento con una dose di 100 mg ogni 12 ore per 10 giorni, il che può comportare un successivo aumento del numero di cellule T .

Inoltre, i pazienti COVID-19 con insufficienza respiratoria acuta presentano una grave ipercoagulabilità dovuta a iperfibrinogenemia con conseguente aumento della formazione e polimerizzazione della fibrina che può predisporre alla trombosi. È stato riportato che il tramadolo ha un effetto ipocoagulabile nel sangue di donne con neoplasie ginecologiche. Di conseguenza, tramadolo può essere utile per i pazienti che hanno una tendenza verso uno stato di ipercoagulabilità e complicanze tromboemboliche. Inoltre, il tramadolo potrebbe influenzare i parametri emostatici favorendo la tendenza al sanguinamento nei ratti.

D'altra parte, la gravità e il rischio di mortalità di COVID-19 sono stati associati all'età. Questa mortalità correlata all'età è attribuita alla carenza di meccanismi antiossidanti e all'aumento del danno ossidativo. Il tramadolo ha aumentato gli enzimi antiossidanti superossido dismutasi e glutatione perossidasi mentre ha diminuito il marcatore dello stress ossidativo malondialdeide nel danno da ischemia-riperfusione testicolare nei ratti. Grazie alle sue proprietà antiossidanti, il tramadolo potrebbe ridurre le complicanze nei pazienti affetti da COVID-19.

Inoltre, è stato riportato che il tramadolo abbassa significativamente il livello di lattato deidrogenasi (LDH) e fornisce un effetto cardioprotettivo. Questa proprietà del tramadolo sembra vantaggiosa poiché è stato riscontrato che circa il 60% dei pazienti con COVID-19 presenta livelli elevati di LDH. Il tramadolo ha anche proprietà antitosse. Il tramadolo è un analgesico unico che offre un sollievo dal dolore moderato e correlato alla dose attraverso la sua azione in più siti. Contrariamente agli agonisti oppioidi puri, ha un basso rischio di depressione respiratoria, tolleranza e dipendenza. Precedenti studi hanno confermato che la dipendenza da tramadolo può verificarsi quando viene utilizzato quotidianamente per più di poche settimane/mesi.

Più interessante, i pazienti infetti da COVID-19 possono sperimentare intense reazioni emotive e comportamentali, come paura, solitudine, ansia, insonnia o rabbia. Queste condizioni possono essere particolarmente prevalenti nei pazienti in quarantena. Il tramadolo è un farmaco analgesico ad azione centrale con un duplice meccanismo d'azione: legame ai recettori μ-oppioidi e inibizione della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina. Attraverso la sua capacità di inibire la ricaptazione della serotonina e della norepinefrina, il tramadolo può esibire attività antidepressiva. In questo contesto, gli effetti analgesici e antidepressivi del tramadolo possono favorirne l'uso per i pazienti affetti da COVID-19. Tramadol è stato anche trovato per avere attività battericida dipendente dalla dose e dal tempo contro Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Pseudomonas aeruginosa patogeni in vitro.