Segurança e eficácia do tramadol em pacientes egípcios com COVID-19

Antecedentes e Justificativa:

As células T desempenham um papel crítico na imunidade antiviral, seu nível foi drasticamente reduzido em pacientes com COVID-19. Existe uma correlação negativa entre o número de células T e o nível sérico de citocinas em pacientes com COVID-19. Nesses pacientes, há regulação positiva de citocinas inflamatórias, incluindo interleucina (IL)-1, IL-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon γ. Isso torna razoável o uso de tramadol nesses pacientes, pois tem efeito antiinflamatório diminuindo o nível plasmático de TNF-α após tratamento com dose de 100 mg a cada 12 horas por 10 dias, o que pode resultar em aumento subsequente do número de células T .

Além disso, pacientes com COVID-19 com insuficiência respiratória aguda apresentam hipercoagulabilidade grave devido à hiperfibrinogenemia, resultando em aumento da formação e polimerização de fibrina que pode predispor à trombose. Foi relatado que o tramadol tem um efeito hipocoagulável no sangue de mulheres com neoplasias ginecológicas. Consequentemente, o tramadol pode ser útil para pacientes com tendência a um estado de hipercoagulabilidade e complicações tromboembólicas. Além disso, o tramadol pode afetar os parâmetros hemostáticos em favor da tendência ao sangramento em ratos.

Por outro lado, a gravidade e o risco de mortalidade da COVID-19 têm sido associados à idade. Essa mortalidade relacionada à idade é atribuída à falta de mecanismos antioxidantes e ao aumento do dano oxidativo. O tramadol aumentou as enzimas antioxidantes superóxido dismutase e glutationa peroxidase enquanto diminuiu o marcador de estresse oxidativo malondialdeído na lesão de isquemia-reperfusão testicular em ratos. Devido às suas propriedades antioxidantes, o tramadol pode reduzir as complicações em pacientes com COVID-19.

Além disso, foi relatado que o tramadol diminui significativamente o nível de lactato desidrogenase (LDH) e fornece um efeito cardioprotetor. Essa propriedade do tramadol parece benéfica, pois descobriu-se que cerca de 60% dos pacientes com COVID-19 apresentam níveis elevados de LDH. Tramadol também tem propriedade antitussígena. Tramadol é um analgésico único que oferece alívio moderado da dor relacionada à dose por meio de sua ação em vários locais. Em contraste com os agonistas opioides puros, apresenta baixo risco de depressão respiratória, tolerância e dependência. Estudos anteriores confirmaram que a dependência de tramadol pode ocorrer quando usado diariamente por mais de algumas semanas/meses.

Mais interessante, os pacientes infectados com COVID-19 podem experimentar reações emocionais e comportamentais intensas, como medo, solidão, ansiedade, insônia ou raiva. Essas condições podem ser especialmente prevalentes em pacientes em quarentena. O tramadol é um fármaco analgésico de ação central com duplo mecanismo de ação: ligação aos receptores μ-opioides e inibição da recaptação de serotonina e norepinefrina. Por meio de sua capacidade de inibir a recaptação de serotonina e noradrenalina, o tramadol pode apresentar atividade antidepressiva. Nesse contexto, os efeitos analgésicos e antidepressivos do tramadol podem favorecer seu uso em pacientes com COVID-19. Tramadol também demonstrou ter atividade bactericida dependente da dose e do tempo contra patógenos Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Pseudomonas aeruginosa in vitro.