Faza II badania skojarzonej immunoterapii u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita cienkiego i jelita grubego

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Osoby z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem jelita cienkiego lub jelita grubego
2. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej dwie linie terapii ogólnoustrojowej, chyba że pacjent nie kwalifikuje się do otrzymania standardowej terapii lub odmówi standardowego leczenia
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę
4. Stan sprawności ECOG <= 2

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego, jak następuje:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1 x 10^9/l
   • Hemoglobina >= 9 g/dl
   • Płytki >= 75 000/mikrolitr

6. Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych, jak następuje:

   - Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB

   Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl);

   • Bilirubina <= 1,5 x GGN LUB u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita <= 3,0 x GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, wtedy wartości muszą być <= 3 x GGN)
7. Wpływ immunoterapii na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia i do dwóch miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
8. Uczestnicy serologicznie pozytywni w kierunku HIV, WZW typu B, WZW typu C kwalifikują się, o ile miano wirusa jest niewykrywalne metodą ilościowego PCR. Uczestnicy HIV-pozytywni muszą mieć liczbę CD4 >= 200 komórek na milimetr sześcienny w momencie włączenia, być na stabilnej terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie i nie zgłaszać infekcji oportunistycznych ani choroby Castlemana w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
9. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Uczestnicy z wcześniejszym lekiem badanym, chemioterapią, immunoterapią lub radioterapią (z wyjątkiem paliatywnej terapii ukierunkowanej na kości) w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym podaniem leku, z wyjątkiem sytuacji, gdy badacz ocenił, że wszystkie pozostałe toksyczności związane z leczeniem ustąpiły lub są minimalne i uznają, że uczestnik jest poza tym odpowiedni do rejestracji. Dodatkowo można kontynuować obecne terapie (np. podtrzymująca kapecytabina), jeżeli w opinii badacza przerwanie takich terapii może zwiększyć ryzyko progresji choroby. Ponadto uczestnicy mogą kontynuować adjuwantową terapię hormonalną w przypadku definitywnie leczonego nowotworu (np. pierś).
2. Uczestnicy z niestabilną mikrosatelitarną lub niedopasowaną chorobą z niedoborem naprawy.
3. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku (dozwolone są zabiegi małoinwazyjne, takie jak biopsje diagnostyczne).
4. Znane zagrażające życiu działania niepożądane wynikające z wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych (np. zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, piorunujące zapalenie wątroby, które doprowadziło do trwałego przerwania terapii z wcześniejszymi punktami kontrolnymi). Dopuszczalna jest toksyczność autoimmunologiczna, która nie zagrażała życiu (np. zapalenie stawów) lub nie prowadziła do przerwania wcześniejszej terapii punktowej.
5. Znane aktywne przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (mniej niż miesiąc przed ostateczną radioterapią lub operacją), napady padaczkowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego (<3 miesiące) lub klinicznie istotny incydent naczyniowo-mózgowy (<3 miesiące). Aby kwalifikować się, uczestnicy muszą mieć powtórne obrazowanie OUN co najmniej miesiąc po ostatecznym leczeniu wykazujące stabilną chorobę OUN. Uczestnicy z dowodami krwotoku do guza lub okołoguza w badaniu obrazowym wyjściowym są również wykluczeni, chyba że krwotok jest stopnia <= 1 i wykazano jego stabilność w dwóch kolejnych badaniach obrazowych.
6. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ te leki nie były testowane na kobietach w ciąży i istnieje potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi immunoterapiami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zgodnie z tym protokołem.

7. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem:

   • Cukrzyca typu I, egzema, bielactwo, łysienie, łuszczyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub inne łagodne choroby autoimmunologiczne niewymagające leczenia immunosupresyjnego;
   • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach <= 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie;
   • Dopuszczalne jest podawanie steroidów w innych stanach drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne);
   • Pacjenci poddawani ogólnoustrojowej dożylnej lub doustnej terapii kortykosteroidami, z wyjątkiem fizjologicznych dawek kortykosteroidów (<= równowartość 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych, takich jak azatiopryna lub cyklosporyna A, są wykluczani na podstawie potencjalnego osłabienia układu odpornościowego. W przypadku tych osób te wykluczone terapie należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do niedawnego krótkotrwałego stosowania (<= 14 dni) lub przerwać co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do długoterminowego stosowania (> 14 dni). Ponadto dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w badaniach ze wzmocnieniem kontrastowym przed włączeniem do badania iw trakcie badania.
8. Pacjenci z historią poważnych współistniejących chorób przewlekłych lub ostrych, takich jak choroba serca lub płuc, choroba wątroby, skaza krwotoczna lub niedawne (w ciągu 3 miesięcy) klinicznie istotne zdarzenia krwotoczne lub inne choroby uznane przez Badacza za wysokie ryzyko leczenia badanego leku.
9. Osoby, które nie chcą przyjmować produktów krwiopochodnych zgodnie ze wskazaniami medycznymi.
10. Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony zlokalizowany rak skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny miejscowy nowotwór złośliwy, który był odpowiednio leczony lub nowotwór złośliwy, który nie wymaga aktywnego leczenia systemowego (np. PBL niskiego ryzyka).
11. Osoby ze znaną ciężką reakcją nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne (stopień >= 3 NCI-CTCAE v5) zostaną ocenione przez zespół ds. alergologii/immunologii przed włączeniem do badania.
12. Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu wymagającego ciągłej immunosupresji.
13. Otrzymanie wcześniejszej chemioterapii limfodeplecyjnej (np. cyklofosfamid lub fludarabina w standardowych dawkach limfodeplecyjnych).