Vaiheen II koe yhdistelmäimmunoterapiasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt ohutsuolen ja paksusuolen syöpä

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ohutsuolen tai paksusuolen adenokarsinooma
2. Potilaiden on täytynyt saada kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, paitsi jos koehenkilö ei ole oikeutettu saamaan standardihoitoa tai kieltäytyy tavallisesta hoidosta
3. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus
4. ECOG-suorituskykytila ​​<= 2

5. Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 x 10^9/l
   • Hemoglobiini >= 9 g/dl
   • Verihiutaleet >= 75 000/mikrolitra

6. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:

   - Seerumin kreatiniini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI

   Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan);

   • Bilirubiini <= 1,5 x ULN TAI henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini <= 3,0 x ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, arvojen on oltava <= 3 x ULN)
7. Immuunihoitojen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon ajan ja enintään kaksi kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
8. Osallistujat, jotka ovat serologisesti positiivisia HIV:lle, Hep B:lle, Hep C:lle, ovat kelvollisia niin kauan kuin viruskuormia ei voida havaita kvantitatiivisella PCR:llä. HIV-positiivisilla osallistujilla on oltava CD4-määrä >= 200 solua kuutiomillimetriä kohden ilmoittautumisen yhteydessä, heillä on oltava stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 4 viikon ajan, eikä heillä ole raportoitu opportunistisia infektioita tai Castlemanin tautia 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
9. Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa tutkimuslääkettä, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai mitä tahansa aikaisempaa sädehoitoa (paitsi palliatiivista luuhun kohdistettua hoitoa) viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, paitsi jos tutkija on arvioinut, että kaikki jäljellä olevat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet tai ovat vähäisiä ja kokee osallistujan muuten sopivaksi ilmoittautumiseen. Lisäksi nykyisiä hoitoja (esim. ylläpitokapesitabiinia) voidaan jatkaa, jos tällaisten hoitojen lopettaminen voi tutkijan mielestä lisätä taudin etenemisen riskiä. Osallistujat voivat myös jatkaa adjuvanttia hormonaalista hoitoa lopullisesti hoidetun syövän yhteydessä (esim. rinta).
2. Osallistujat, joilla on epävakaa mikrosatelliitin tai epäsovituskorjaushäiriö.
3. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (minimiinvasiiviset toimenpiteet, kuten diagnostiset biopsiat, ovat sallittuja).
4. Tunnetut hengenvaaralliset sivuvaikutukset, jotka johtuvat aikaisemmasta tarkistuspisteen estäjähoidosta (esim. paksusuolentulehdus, keuhkotulehdus, fulminantti hepatiitti, joka johti aikaisemman tarkistuspistehoidon pysyvään lopettamiseen). Autoimmuunitoksisuus, joka ei ollut hengenvaarallinen (esim. niveltulehdus) tai ei johtanut aikaisemman tarkistuspistehoidon keskeyttämiseen, on sallittu.
5. Tunnettu aktiivinen metastaasi aivoissa tai keskushermostossa (alle kuukauden kuluttua lopullisesta sädehoidosta tai leikkauksesta), kouristuksia vaativat kohtaukset (< 3 kuukautta) tai kliinisesti merkittävä aivoverenkiertohäiriö (< 3 kuukautta). Ollakseen kelpoisia osallistujilla on oltava toistuva keskushermostokuvaus vähintään kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, jossa keskushermostosairaus on vakaa. Osallistujat, joilla on näyttöä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötilanteen kuvantamisessa, suljetaan myös pois, ellei verenvuoto ole luokkaa <= 1 ja sen on osoitettu olevan vakaa kahdessa peräkkäisessä kuvantamisessa.
6. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska näitä lääkkeitä ei ole testattu raskaana olevilla naisilla ja sillä on mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä immunoterapioilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tämän protokollan mukaisesti.

7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

   • Tyypin I diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus tai muut lievät autoimmuunisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa;
   • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina <= 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä;
   • Steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää;
   • Potilaat, jotka saavat systeemistä laskimonsisäistä tai oraalista kortikosteroidihoitoa, lukuun ottamatta kortikosteroidien fysiologisia annoksia (<= vastaa 10 mg:aa prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta, suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Näille potilaille nämä poissuljetut hoidot on lopetettava vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista äskettäiseen lyhytaikaiseen käyttöön (<= 14 päivää) tai keskeytettävä vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä pitkäaikaista käyttöä varten (> 14 päivää). Lisäksi kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä varjoainetutkimuksissa on sallittua ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
8. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus, verenvuotodiateesi tai äskettäin (kolmen kuukauden sisällä) kliinisesti merkittäviä verenvuototapahtumia tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon.
9. Koehenkilöt, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti indikoidusti.
10. Aiemmin todettu toinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu riittävästi tai pahanlaatuinen syöpä, joka ei vaadi aktiivista systeemistä hoitoa (esim. alhaisen riskin CLL).
11. Allergia-/immunologiaryhmä arvioi henkilöt, joilla on tunnettu vakava yliherkkyysreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle (luokka >= 3 NCI-CTCAE v5).
12. Jatkuvaa immunosuppressiota vaativien elinsiirtojen vastaanottaminen.
13. Kuitti aiemmasta lymfodepletoivasta kemoterapiasta (esim. syklofosfamidi tai fludarabiini tavanomaisina lymfaattia heikentäviä annoksia).