진행성 소장암 및 결장직장암 대상자에 대한 병용 면역요법의 2상 시험

-포함 기준:

1. 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 소장 또는 결장직장 선암종이 있는 피험자
2. 피험자가 표준 요법을 받을 자격이 없거나 표준 치료를 거부하지 않는 한, 피험자는 전신 요법의 이전 2회 라인을 받아야 합니다.
3. 피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. ECOG 수행 상태 <= 2

5. 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) >=1 x 10^9/L
   • 헤모글로빈 >= 9g/dL
   • 혈소판 >= 75,000/마이크로리터

6. 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:

   - 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는

   측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 1.5 X 기관 ULN(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)을 가진 참가자의 경우 >= 40 mL/min;

   • 빌리루빈 <= 1.5 x ULN 또는 길버트 증후군 대상자의 경우 총 빌리루빈 <= 3.0 x ULN
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) <= 2.5 x ULN, 간 전이가 없는 경우 값은 <= 3 x ULN이어야 함)
7. 발달중인 인간 태아에 대한 면역 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 2개월 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
8. HIV, B형 간염, C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성인 참가자는 정량적 PCR로 바이러스 부하를 감지할 수 없는 한 자격이 있습니다. HIV 양성 참여자는 등록 시 CD4 수가 >= 200 세포/세제곱밀리미터여야 하고, 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며, 등록 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염 또는 캐슬만병이 없어야 합니다.
9. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1. 모든 잔류 치료 관련 독성이 해결되었거나 최소화되었다고 조사자가 평가한 경우를 제외하고 첫 번째 약물 투여 전 지난 28일 이내에 이전 연구 약물, 화학 요법, 면역 요법 또는 이전 방사선 요법(완화 골 유도 요법 제외)을 받은 참가자 참가자가 등록에 적합하다고 생각합니다. 추가로, 현재 요법(예: 카페시타빈 유지)을 계속할 수 있으며, 연구자의 의견으로는 그러한 요법을 중단하면 질병 진행의 위험이 증가할 수 있습니다. 또한 참가자는 완치된 암(예: 가슴).
2. 현미부수체가 불안정하거나 불일치하는 참가자는 결함이 있는 질병을 복구합니다.
3. 첫 번째 약물 투여 전 28일 이내의 대수술(진단 생검과 같은 최소 침습 절차는 허용됨).
4. 이전 체크포인트 억제제 요법으로 인해 알려진 생명을 위협하는 부작용(예: 대장염, 폐렴, 이전 체크포인트 요법의 영구 중단으로 이어진 전격성 간염). 생명을 위협하지 않거나(예: 관절염) 이전 체크포인트 요법을 중단하지 않은 자가면역 독성은 허용됩니다.
5. 알려진 활동성 뇌 또는 중추 신경계 전이(확실한 방사선 요법 또는 수술로부터 한 달 미만), 항경련제 치료가 필요한 발작(<3개월) 또는 임상적으로 중요한 뇌혈관 사고(<3개월). 적격 참가자가 되려면 안정적인 CNS 질환을 보이는 최종 치료 후 적어도 한 달 후에 반복적인 CNS 영상 검사를 받아야 합니다. 기준선 영상에서 종양내 또는 종양주위 출혈의 증거가 있는 참가자도 출혈이 등급 <= 1이고 2회 연속 영상 스캔에서 안정적인 것으로 나타난 경우가 아니면 제외됩니다.
6. 임신한 여성은 이러한 약물이 임신한 여성에게 테스트되지 않았고 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 이러한 면역 요법으로 엄마를 치료한 후 모유 수유 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이 프로토콜로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

7. 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:

   • I형 당뇨병, 습진, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 기타 경미한 자가면역 질환;
   • 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 프레드니손 10mg 이하 또는 이와 동등한 용량으로 투여되는 경우 적합합니다.
   • 최소의 전신 노출(국소, 비강, 안내 또는 흡입)을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통해 다른 조건에 스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.
   • 코르티코스테로이드(<= 프레드니손 10mg/일과 동등) 또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 다른 면역억제제의 생리적 용량을 제외한 전신 정맥 주사 또는 경구 코르티코스테로이드 요법을 받는 피험자는 잠재적인 면역 억제에 근거하여 제외됩니다. 이러한 피험자에 대해 이러한 제외된 치료는 최근 단기 코스 사용(<= 14일) 등록 최소 1주 전에 중단하거나 장기 사용(> 14일) 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 또한, 조영제 강화 연구를 위한 예비약으로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 등록 전과 연구 중에 허용됩니다.
8. 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 출혈 체질 또는 최근(3개월 이내) 임상적으로 유의미한 출혈 사건 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 동시 만성 또는 급성 질환의 병력이 있는 피험자.
9. 의학적으로 지시된 대로 혈액 제제를 받아들이기를 꺼리는 피험자.
10. 다음을 제외하고 등록 후 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 국소 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암 또는 적절하게 치료된 기타 국소 악성 종양 또는 적극적인 전신 치료가 필요하지 않은 악성 종양(예: 저위험 CLL).
11. 단클론 항체(등급 >= 3 NCI-CTCAE v5)에 대해 알려진 중증 과민 반응이 있는 피험자는 등록 전에 알레르기/면역학 팀에 의해 평가됩니다.
12. 지속적인 면역억제를 필요로 하는 모든 장기 이식의 수용.
13. 이전 림프구 고갈 화학요법(예: 표준 림프구 고갈 용량의 시클로포스파미드 또는 플루다라빈).